Леркамен 10мг № 60 таб.

Состав

Одна таблетка содержит
лерканидипина гидрохлорид 10 мг (что соответствует 9,4 мг лерканидипина)

Фасовка

По 7, 14 или 15 таблеток в контурную ячейковую упаковку из непрозрачной пленки поливинилхлоридной белого цвета и фольги алюминиевой.
Картонная коробка содержит 1 контурную ячейковую упаковку по 7 таблеток, либо 1 или 2 контурных ячейковых упаковки по 14

Описание

Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, круглые с двояковыпуклой поверхностью, с риской на одной стороне.

Дозировка

10 мг

Показания

- эссенциальная гипертензия слабой и средней степени тяжести

Срок Хранения

3 год

Форма Выпуска

По 7, 14 или 15 таблеток в контурную ячейковую упаковку из непрозрачной пленки поливинилхлоридной белого цвета и фольги алюминиевой.
Картонная коробка содержит 1 контурную ячейковую упаковку по 7 таблеток, либо 1 или 2 контурных ячейковых упаковки по 14 таблеток, либо 4 или 6 контурных ячейковых упаковки по 15 таблеток вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона коробочного.

Передозировка

После внедрения данного препарата на рынок сообщалось о трех случаях передозировки (150, 280 и 800 мг лерканидипина, соответственно, были приняты при попытке к самоубийству).
Доза Признаки/симптомы Лечение Результат
150 мг + неустановл. количество алкоголя Сонливость Промывание желудка, активированный уголь Выздоровление
280 мг + 5,6 мг моксонидина Кардиогенный шок, тяжелая ишемия миокарда, легкая почечная недостаточность Высокие дозы катехоламина, фуросемид, наперстянка, парентеральные плазмозаменители Выздоровление
800 мг Тошнота, гипотензия Активированный уголь, слабительное, допамин внутривенно Выздоровление
Так же, как в случае других дигидропиридинов, передозировка вызывает чрезмерную периферическую вазодилатацию с заметной гипотензией и рефлекторной тахикардией. В случае тяжелой гипотензии, брадикардии и потери сознания могла бы оказать помощь кардиоваскулярная поддержка с внутривенным введением атропина.
Необходимым является наблюдение кардиоваскулярного статуса таких пациентов по меньшей мере в течение 24 часов. Информация по оценке диализа отсутствует. Поскольку лекарство является высоколипофильным, наиболее вероятно, что его концентрация в плазме не является параметром, отражающим продолжительность периода риска, и диализ может быть неэффективным.

Фармодинамика

Лерканидипин является блокатором кальциевых каналов дигидропиридиновой группы. Ингибирует трансмембранный приток кальция в сердечные и гладкомышечные клетки. Механизм антигипертензивного действия обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкие мышцы сосудов, в результате чего снижается общее периферическое сопротивление сосудов. Несмотря на короткий период полувыведения из плазмы, лерканидипин обладает пролонгированным антигипертензивным действием вследствие его высокого коэффициента мембранного разделения и лишен отрицательных инотропных действий благодаря его высокой васкулярной селективности.
Поскольку вазодилатация, вызываемая Леркаменом® 10, происходит постепенно после начала приема, то острая гипотензия с рефлекторной тахикардией у пациентов с гипертензией наблюдается редко.
Как в случае других асимметричных 1,4-дигидропиридинов, антигипертензивное действие лерканидипина обусловлено, главным образом, его (S)-энантиомером.
Леркамен® 10 оказывает длительное (до 24 ч)антигипертензивное действие.

Взаимодействие

Как известно, Леркамен® 10 метаболизируется под действием фермента CYP 3A4 и, поэтому, ингибиторы и индукторы CYP 3А4, принимаемые совместно с лерканидипином, могут оказывать влияние на процесс метаболизма и элиминации лерканидипина.
Следует избегать одновременного назначения Леркамена® 10 с ингибиторами CYP 3A4 (как, например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир, эритромицин, тролеандомицин)
Исследование по взаимодействию с сильным ингибитором CYP 3A4 кетоконазолом показало, что в результате этого взаимодействия концентрация лерканидипина в плазме заметно увеличивается (15 кратное увеличение значения AUC и 8 кратное увеличение значения Сmax для эутомера S-лерканидипина).
Циклоспорин и лерканидипин не должны приниматься совместно
Как для лерканидипина, так и для циклоспорина наблюдалось увеличение концентрации в плазме в результате совместного применения этих медикаментов. Исследование, проводившееся на молодых здоровых добровольцах, показало, что если прием циклоспорина осуществлялся через 3 часа после приема лерканидипина, то концентрация лерканидипина в плазме не изменялась, в то время как значение AUC для циклоспорина увеличивалось на 27%. Однако совместный прием лерканидипина с циклоспорином вызывает 3-кратное увеличение концентрации лерканидипина в плазме и увеличение значения AUC для циклоспорина на 21%.
Лерканидипин не следует запивать его соком грейпфрута.
Как и другие дигидропиридины, лерканидипин проявляет особенную чувствительность к ингибированию метаболизма соком грейпфрута, с повышением в результате этого его системной биодоступности и увеличением гипотензивного действия.
При назначении лерканидипина в дозе 20 мг совместно с мидазоламом перорально пожилым добровольцам, всасывание лерканидипина увеличивалось (приблизительно на 40%), а скорость всасывания уменьшалась (tmax замедлялось и составляло 3 часа вместо 1,75 часа). Концентрации мидазолама не изменялись.
Следует проявлять осторожность, когда Леркамен® 10 назначается совместно с другими субстратами CYP 3A4, такими, как терфенадин, астемизол, с антиаритмическими лекарствами класса III, такими, как амиодарон, квинидин.
К одновременному назначению Леркамена® 10 с индукторами CYP 3A4, такими, как антиконвульсивные средства (например, фенитоин, карбамазепин) и рифампицин, следует подходить с осторожностью, поскольку может уменьшиться гипотензивное действие, а артериальное давление следует контролировать более часто, чем обычно.
При совместном применении Леркамен® 10 с метопрололом (бета-блокатором, который элиминируется, главным образом, через печень), биодоступность метопролола не изменялась, в то время как биодоступность лерканидипина уменьшалась на 50%. Этот эффект, вероятно, наступает вследствие уменьшения печеночного кровотока, вызываемого бета-блокаторами, и может поэтому встречаться также при применении других лекарств этого класса. Следовательно, лерканидипин может без опaсения назначаться с ?-адрено-блокирующими лекарствами, но при этом может потребоваться корректировка дозы.
Исследование по взаимодействию лерканидипина с флуоксетином (ингибитором CYP 2D6 и CYP 3A4), показало отсутствие клинически значимых изменений фармакокинетики лерканидипина.
Совместное назначение циметидина по 800 мг в сутки не вызывает значительных изменений концентраций лерканидипина в плазме, но при более высоких дозах требуется осторожность, поскольку могут увеличиться биодоступность и гипотензивное действие лерканидипина.
Одновременное назначение 20 мг Леркамена® 10 пациентам, которых постоянно лечат ?-метилдигоксином, показало отсутствие фармакокинетического взаимодействия. У здоровых добровольцев, которых лечили дигоксином, отмечалось увеличение значения Сmax для дигоксина в среднем на 33% после того, как они принимали по 20 мг лерканидипина натощак, в то время как значение AUC и почечный клиренс изменились незначительно. Пациентов, которых одновременно лечат дигоксином, следует тщательно контролировать (проводить частый клинический контроль) на признаки интоксикации дигоксином.
Когда лерканидипин в дозе 20 мг принимался многократно совместно с 40 мг симвастатина, значение AUC для лерканидипина изменялось незначительно, в то время как значение AUC для симвастатина увеличивалось на 56%, а это же значение для его активного метаболита бета-оксикислоты - на 28%. Маловероятно, что такие изменения являются клинически значимыми. Взаимодействий можно не ожидать, если лерканидипин принимают по утрам, а симвастатин - по вечерам, как показано для такого препарата.
При совместном назначении с варфарином 20 мг лерканидипина натощак, изменений фармакокинетики варфарина не наблюдалось.
Леркандипин назначается без опасения вместе с диуретиками и с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента.
Следует избегать употребления алкоголя, поскольку он может потенцировать действие вазодилатирующих антигипертензивных лекарств.

Классификаторы

C08CA13 Лерканидипин

Лерканидипин

1

Особые Указания

Особую осторожность следует проявлять, когда Леркамен® 10 применяется у пациентов с синдромом слабости синусового узла (если не имплантирован кардиостимулятор). Хотя гемодинамические контролируемые исследования не выявили ухудшения желудочковой функции, осторожность требуется также для пациентов с дисфункцией левого желудочка сердца. Некоторые кратковременно действующие дигидропиридины повышают риск развития ишемической болезни сердца (ИБС). Хотя Леркамен® 10 - препарат пролонгированного действия, следует соблюдать осторожность при назначении пациентам с ИБС.
Некоторые дигидропиридины могут в редких случаях приводить к возникновению болей в области сердца или к стенокардии. Очень редко пациенты, уже страдающие стенокардией, могут испытывать увеличенные частоту, продолжительность или тяжесть этих приступов. В отдельных случаях может наблюдаться инфаркт миокарда.
Применение при дисфункции почек или печени: следует проявлять особую осторожность, когда начинают лечение пациентов с дисфункцией почек или печени слабой или средней степени. Хотя рекомендуемый обычно дозовый режим может нормально переноситься этой подгруппой пациентов, к увеличению дозы до 20 мг в сутки нужно подходить с осторожностью. Гипотензивное действие препарата может усиливаться у пациентов с дисфункцией печени; в этих случаях может потребоваться корректировка дозы.
Леркамен® 10 не рекомендуется применять у пациентов с тяжелой степенью дисфункции печени или у пациентов с тяжелой степенью дисфункции почек (скорость клубочковой фильтрации ‹ 30 мл/мин).
Пациентам, которым назначается Леркамен® 10, следует избегать употребления алкоголя, поскольку он может потенцировать действие вазодилатирующих антигипертензивных лекарств.
Индукторы CYP 3A4, такие, как антиконвульсивные средства (например, фенитоин, карбамазепин) и рифампицин, могут снижать концентрацию лерканидипина в плазме и поэтому эффективность действия лерканидипина может оказаться ниже ожидаемой.
В одной таблетке содержится 30 мг лактозы, поэтому данный препарат не должен назначаться пациентам, страдающим дефицитом лактазы, галактоземией или нарушением всасывания глюкозы/галактозы.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Клинический опыт в отношении лерканидипина показывает, что ухудшение способности управлять транспортными средствами или обслуживать машины является маловероятным. Однако следует обратить внимание на возможность развития головокружения, усталости и, в редких случаях, сонливости. Развитие таких побочных эффектов является противопоказанием к управлению автомобилем и потенциально опасными механизмами.

Фармакокинетика

Лерканидипин полностью всасывается после приема внутрь 10 - 20 мг, а максимальные концентрации в плазме, составляющие 3,30 нг/мл ± 2,09 и 7,66 нг/мл ± 5,90 соответственно, достигаются приблизительно через 1,5 - 3 часа после приема.
Оба энантиомера лерканидипина демонстрируют сходный профиль плазменной концентрации: время достижения максимальной концентрации в плазме является одинаковым, максимальная концентрация в плазме и площадь под кинетической кривой (AUC) в среднем в 1,2 раза выше для (S)-энантиомера, а период полувыведения двух энантиомеров в основном одинаков. Взаимопревращения энантиомеров в опытах in vivo не наблюдали.
Вследствие высокого метаболизма при первом прохождении через печень абсолютная биодоступность лерканидипина, применяемого орально у пациентов после приема пищи, составляет приблизительно 10%, при приеме на голодный желудок, она уменьшается до 1/3 этого значения,
Биодоступность после орального применения лерканидипина увеличивается в 4 раза, если лерканидипин принимается не позднее 2 часов после приема очень жирной пищи. Поэтому Леркамен® 10 следует принимать до еды.
Распределение из плазмы в ткани и органы происходит быстро и обширно.
Степень связывания лерканидипина с сывороточными белками превышает 98%. Поскольку содержание белков плазмы у пациентов с тяжелой степенью дисфункции почек или печени уменьшено, то свободная фракция лекарства у них может быть увеличенной.
Лерканидипин экстенсивно метаболизируется ферментом CYP 3A4 и превращается в неактивные метаболиты, исходное лекарство в моче и кале не обнаруживается. Около 50% принятой дозы экскретируется с мочой.
Лерканидипин в некоторой степени ингибирует ферменты CYP 3A4 и CYP 2D6 при концентрациях, в 160 и 40 раз, соответственно, более высоких, чем максимальные плазменные концентрации.
Лерканидипин не изменяет плазменные концентрации мидазолама, типичного субстрата для CYP 3A4, или метопролола, типичного субстрата для CYP 2D6. Поэтому ингибирования биотрансформации лекарств, которые метаболизируются CYP 3A4 и CYP 2D6, Леркаменом® 10 в терапевтических дозах не ожидается.
Элиминация происходит, в основном, путем биотрансформации.
Период полувыведения составляет 8-10 часов, а терапевтическое действие продолжается в течение 24 часов вследствие высокой степени связывания лекарства с липидами клеточных мембран. При повторном применении кумуляция не наблюдалась.
При оральном применении плазменные концентрации лерканидипина, не зависят прямо пропорционально от принятой дозы (нелинейная кинетика). После приема 10, 20 или 40 мг лекранидипина наблюдаемые максимальные концентрации в плазме имели соотношение 1:3:8, а площади под кривыми зависимости концентрации в плазме от времени имели соотношение 1:4:18, что указывает на постепенное насыщение метаболизма при первом прохождении через печень. Таким образом, биодоступность лерканидипина увеличивается с повышением дозировки.
Фармакокинетические свойства лерканидипина, наблюдаемые у пожилых пациентов и у пациентов с дисфункцией почек слабой или средней степени или с нарушением функции печени слабой или средней степени, похожи и не отличаются от фармакокинетики общей популяции пациентов; у пациентов с тяжелой степенью дисфункции почек или у диализозависимых пациентов концентрации лекарства были более высокие (увеличиваются приблизительно на 70%). У пациентов со средней или тяжелой степенью нарушения функции печени системная биодоступность лерканидипина, вероятно, увеличивается, поскольку обычно лекарство метаболизируется, главным образом, в печени.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к действующему веществу лерканидипину, любому дигидропиридину или к любому вспомогательному компоненту препарата
- аортальный стеноз
- нелеченая застойная сердечная недостаточность
- нестабильная стенокардия
- тяжелые нарушения функции почек или печени
- период, составляющий 1 месяц после инфаркта миокарда
-совместный прием препарата с сильными ингибиторами CYP 3A4, с циклоспорином, с соком грейпфрута
- беременность и период кормления грудью
- женщины детородного возраста, если они не используют эффективную контрацепцию

Побочные Действия

Иногда (больше или равно 1/1000 ‹1/100)
-периферические отеки, головная боль, головокружение, тахикардия, сердцебиение, приливы крови к лицу
Редко (больше или равно 1/10000 ‹1/1000)
-стенокардия, тошнота, рвота, диспепсия, диарея, эпигастральная боль, кожная сыпь, миалгия, сонливость, миалгия, полиурия, астения, усталость
Очень редко (‹1/10000 )
-гиперчувствительность, обморок, гиперплазия десен, обратимое повышение в сыворотке активности печеночных трансаминаз, гипотония, увеличение частоты мочеиспускания, боли в груди у пациентов, уже страдающих стенокардией, могут испытывать увеличение частоты, продолжительность или тяжести приступов стенокардии, в отдельных случаях может наблюдаться инфаркт миокарда.

Способ Применения

Рекомендуемая доза при приеме внутрь составляет 10 мг один раз в день, по меньшей мере за 15 минут до еды; доза может быть увеличена до 20 мг в зависимости от индивидуальной восприимчивости пациента.
Титрирование дозы следует проводить постепенно, поскольку может пройти приблизительно две недели после начала приема лекарства, пока проявится максимальное антигипертензивное действие.
На некоторых пациентов, которые не контролировались адекватно на применение лишь одного антигипертензивного препарата, применение Леркамен® 10 оказывает благоприятное воздействие, если его назначают в дополнение к терапии бета-блокаторами (атенолол), терапии диуретиком (гидрохлортиазид) или ингибитором ангиотензин-превращающего фермента (каптоприл или эналаприл).
Поскольку кривая зависимости "доза - ответная реакция" крута и имеет плато при дозах, составляющих 20-30 мг, вероятности, что при более высоких дозах эффективность лечения будет увеличиваться, нет, в то время как риск возникновения побочных действий может возрастать.
Применение у пожилых: хотя фармакокинетические данные и клинический опыт говорят о том, что при выборе суточной дозировки не требуется корректировка, следует проявлять особую осторожность, приступая к лечению пожилых.
Применение у детей: поскольку отсутствует клинический опыт в отношении пациентов моложе 18 лет, применение у детей в настоящее время не рекомендуется.
Применение при дисфункции почек или печени: следует проявлять особую осторожность, когда начинают лечение пациентов с дисфункцией почек или печени слабой или средней степени. Хотя рекомендуемый обычно дозовый режим может нормально переноситься этой подгруппой пациентов, к увеличению дозы до 20 мг в сутки нужно подходить с осторожностью. Гипотензивное действие препарата может усиливаться у пациентов с дисфункцией печени; следовательно, в этих случаях может потребоваться корректировка дозы.
Леркамен® 10 не рекомендуется применять у пациентов с тяжелой степенью дисфункции печени или у пациентов с тяжелой степенью дисфункции почек (скорость клубочковой фильтрации ‹ 30 мл/мин).

Форма Наименование

Таблетки, покрытые оболочкой

Страна Производитель

Германия

Берлин-Хеми АГ (Менарини Групп)

Средство Наименование

Леркамен®

Упаковка Наименование

Упаковка контурная ячейковая №60

Дозировка Наименование

10 мг

Вспомогательные Вещества

лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия карбоксиметилкрахмал (тип А), повидон К30, магния стеарат,
состав оболочки: Опадри OY-SR-6497: гипромеллоза (гидроксипропилцеллюлоза), тальк, титана диоксид (Е 171), макрогол 6000, железа оксид (Е 172)

Регистрационное Свидетельство