Нолипрел Аргинин таблетки 30 шт Сервье Рус

Состав

Одна таблетка содержит
периндоприла аргининовая соль 2,5мг
(эквивалентно 1,6975 мг периндоприла)
индапамид 0,625мг

Фасовка

По 30 таблеток в тубах из полипропилена с насадкой из полиэтилена низкой плотности с дозирующим отверстием и непрозрачной пробкой из полиэтилена низкой плотности, содержащей белый сиккативный гель в картонной коробке вместе с инструкцией по применению.

Описание

Белые таблетки удлиненной формы с линией деления на каждой стороне

Показания

эссенциальная артериальная гипертензия

Срок Хранения

2.5 год

Форма Выпуска

По 30 таблеток в тубах из полипропилена с насадкой из полиэтилена низкой плотности с дозирующим отверстием и непрозрачной пробкой из полиэтилена низкой плотности, содержащей белый сиккативный гель в картонной коробке вместе с инструкцией по применению.

Передозировка

Симптомы: выраженная гипотензия, сопровождающаяся тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания, олигурией, анурией и нарушениями водно-электролитного баланса.
Лечение: придание телу горизонтального положения, промывание желудка адсорбентами и сульфатом натрия, внутривенное введение растворов для восполнения дефицита жидкости, коррекция электролитного баланса. В случае необходимости пациента помещают в палату интенсивной терапии. Гемодиализ (следует избегать использования полиакрилонитриловых высокопоточных мембран).

Фармодинамика

Нолипрел аргинин - комбинация аргининовой соли периндоприла, ингибитора ангиотензин-конвертирующего фермента, и индапамида, хлорсульфамоилового диуретика. Фармакологическое действие препарата обусловлено свойствами каждого из компонентов и аддитивным синергизмом обоих компонентов при их сочетании.
Независимо от возраста пациентов Нолипрел аргинин оказывает выраженное дозозависимое гипотензивное действие как на систолическое, так и на диастолическое артериальное давление (АД). Гипотензивное действие препарата не зависит от возраста и положения тела больного и продолжается 24 ч. Снижение АД достигается менее чем за 1 месяц без тахифилаксии; прекращение лечения не вызывает эффекта отмены.
Нолипрел аргинин улучшает функцию эндотелия (увеличение выброса сосудорасширяющих и снижение продукции артериальных сосудосуживающих факторов), микроциркуляцию, повышает эластичность сосудов, уменьшает ригидность и улучшает растяжимость артерий, уменьшает толщину артериальной стенки и артериол, что сопровождается нормализацией соотношения эластин/коллаген и функциональной сопротивляемости капиллярного русла, способствует регрессии нарушений функции почек (протеинурия, гломерулосклероз).
На фоне приема Нолипрела аргинин происходит ингибирование активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и уменьшается выведение калия, обусловленное действием индапамида.
Нолипрел аргинин уменьшает гипертрофию левого желудочка, улучшает податливость артерий, снижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС) и сопротивление артериол, не влияет на метаболизм липидов (общий холестерин, холестерин/ЛПВП (липопротеины высокой плотности) и ЛПНП (липопротеины низкой плотности), триглицеридов) и не влияет на метаболизм углеводов, даже у больных с сахарным диабетом.
Периндоприл - ингибитор АКФ. Этот фермент катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, обладающий сосудосуживающими свойствами; кроме того, АКФ стимулирует секрецию альдостерона и усиливает деградацию сосудорасширяющего соединения брадикинина до неактивных гептапептидов. При применении периндоприла происходит снижение секреции альдостерона, вследствие этого по принципу обратной связи увеличивается активность ренина в плазме крови. При длительном применении уменьшается ОПСС, что обусловлено, в основном, действием на сосуды в мышцах и почках. При этом не наблюдается задержки солей и воды или рефлекторной тахикардии. Периндоприл оказывает гипотензивное действие и у больных с низким или нормальным уровнем ренина в крови.
Периндоприл снижает нагрузку на сердце, оказывая сосудорасширяющее действие на вены (по-видимому, путем изменения метаболизма простагландинов), в результате снижается преднагрузка и уменьшается конечно-диастолическое давление; уменьшая ОПСС, что приводит к снижению постнагрузки.
Действие периндоприла обусловлено активностью метаболита периндоприлата.
Периндоприл эффективен при любой стадии артериальной гипертензии: мягкой, умеренной и тяжелой. Снижение диастолического и систолического АД наступает как в положении лежа, так и стоя. Максимум гипотензивного эффекта наблюдается через 4-6 ч после однократного приема и сохраняется на протяжении 24 ч. Отмечается высокая степень остаточного ингибирования активности АКФ через 24 ч после приема препарата - 80%.
У больных, чувствительных к действию препарата, нормализация АД не сопровождается рефлекторной тахикардией. Отмена препарата не приводит к развитию гипертензивной реакции. Периндоприл восстанавливает эластичность основных артерий, корректирует гистоморфологические изменения в резистентных артериях и вызывает регрессию гипертрофии левого желудочка сердца. Назначение, при необходимости, тиазидного диуретика приводит к развитию синергической реакции. Комбинация ингибитора АКФ и тиазидного диуретика снижает риск развития гипокалиемии, которая характерна для приема диуретических препаратов.
Периндоприл вызывает снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца, снижение ОПСС, увеличение сердечного выброса и сердечного индекса, усиление регионарного кровотока в мышцах. В результате значительно улучшаются результаты пробы с физической нагрузкой. При применении у больных с хронической сердечной недостаточностью в начале приема периндоприла снижение АД происходит медленнее или в меньшей степени, чем при использовании других препаратов, относящихся к тому же фармакологическому классу.
Индапамид является тиазидоподобным диуретиком. Обладает способностью ингибировать реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте петли Генле. Вызывает дозозависимое увеличение выделения натрия и хлора и, в меньшей степени калия и магния с мочой, усиливая тем самым диурез.
Индапамид снижает гиперреактивность сосудов по отношению к норадреналину и уменьшает ОПСС и сопротивление в артериолах.
При монотерапии индапамидом отмечается длительный гипотензивный эффект продолжительностью 24 ч. Гипотензивные свойства проявляются в дозах, при которых индапамид оказывает слабо выраженное диуретическое действие.
Эффективность гипотензивного действия индапамида пропорциональна его способности улучшать податливость артерий, снижать ОПСС и сопротивление артериол.
Индапамид способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца.
В предельных концентрациях гипотензивная эффективность тиазидных диуретиков или других соответствующих соединений достигает плато и больше не увеличивается, в то время как побочное действие препаратов становится все более и более выраженным. Если лечение неэффективно, то увеличивать дозу препарата не следует.

Взаимодействие

При комбинированном приеме лития и ингибиторов АКФ отмечены случаи обратимого увеличения концентрации лития в сыворотке и развития токсического действия лития. Сопутствующий прием тиазидных диуретиков может повысить уже имеющийся риск развития токсичности и усилить токсичность лития. Сочетанный прием периндоприла и препаратов лития не рекомендуется, но при его необходимости следует тщательно контролировать содержание лития в сыворотке крови.
Баклофен усиливает выраженность гипотензивного эффекта (необходимо контролировать уровень АД и корректировать дозу Нолипрела аргинин).
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), в том числе ацетилсалициловая кислота в дозе ?3г/день, снижают гипотензивный эффект ингибиторов АКФ. Кроме того, отмечено, что НПВС и ингибиторы АКФ оказывают аддитивный эффект на повышение уровня калия в плазме крови,
приводя к ухудшению функции почек. Указанное действие носит обратимый характер, но в редких случаях может развиться острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушением функции почек, например, у пожилых пациентов или при обезвоженности. У таких пациентов перед началом лечения следует оценить функциональную активность почек и, при необходимости, обеспечить достаточную гидратацию организма.
Комбинированный прием трициклических антидепрессантов, антипсихотических препаратов и нейролептиков с ингибиторами АКФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления и повышению риска развития ортостатической гипотензии.
Кортикостероиды и тетракозактид уменьшают гипотензивное действие Нолипрела аргинин (задержка воды и соли, вызванная действием кортикостероидов).
Одновременный прием гипотензивных препаратов других групп может привести к усилению гипотензивного эффекта.
Ингибиторы АКФ уменьшают потерю калия, вызываемую диуретиками. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), калиевые добавки или калийсодержащие заменители соли могут привести к значительному увеличению содержания калия в сыворотке. Если показано сопутствующее применение ввиду выраженной гипокалиемии, препараты должны использоваться с особой осторожностью и с частым мониторингом содержания калия в сыворотке и ЭКГ.
Совместный прием ингибиторов АКФ и противодиабетических препаратов (инсулины, пероральные гипогликемические препараты) может привести к
усилению гипогликемического эффекта, особенно в первые недели терапии и у пациентов с нарушением функции почек.
При комбинированном приеме ингибиторов АКФ с аллопуринолом, цитостатиками или иммунодепрессантами, системными кортикостероидами или прокаинамидом повышается риск развития лейкопении.
Ингибиторы АКФ могут потенцировать гипотензивный эффект некоторых анестезирующих препаратов.
У пациентов, принимающих диуретические препараты, особенно у пациентов со снижением ОЦК и/или электролитными нарушениями, после начала терапии ингибитором АКФ может наблюдаться выраженное снижение артериального давления. Отмена диуретика, восполнение ОЦК или коррекция электролитного баланса перед началом лечения, а также назначение низких начальных доз периндоприла и их постепенное увеличение снижают риск развития гипотензии.
Антиаритмические препараты класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), антиаритмические препараты класса III (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилий, соталол), некоторые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульпирид, сульпирид, тиаприд), производные бутирофенона (дроперидол,
галоперидол), пимозид, бепридил, сизаприд, дифеманил, сультоприд, эритромицин (внутривенно), галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин (внутривенно), метадон, астемизол, терфенадин в комбинации с индапамидом повышают риск развития желудочковой аритмии (в частности, пароксизмальной желудочковой тахикардии типа "пируэт"). Гипокалиемия способствует развитию этого эффекта, в связи с чем необходим постоянный контроль уровня калия, своевременная коррекция при необходимости и мониторинг интервала QT.
При одновременном применении индапамида и препаратов, снижающих уровень калия (амфотерицин В внутривенно, глюко- и минералокортикоиды при системном применении, тетракозактид, стимулирующие слабительные средства) повышается риск развития гипокалиемии. Следует контролировать концентрацию калия и, при необходимости, корректировать ее. При необходимости назначения слабительных средств следует использовать препараты без стимулирующего действия на моторику кишечника.
При совместном назначении Нолипрела аргинин с сердечными гликлазидами следует учитывать, что гипокалиемия может усиливать токсическое действие сердечных гликлазидов. Следует контролировать уровень калия и ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.
Молочнокислый ацидоз на фоне приема метформина связан, по-видимому, с функциональной почечной недостаточностью, которая обусловлена действием индапамида. Не следует использовать метформин, если уровень сывороточного креатинина превышает 1,5мг/дл (135 мкмоль/л) у мужчин и 1,2мг/дл (110 мкмоль/л) - у женщин.
При значительной дегидратации организма, вызванной приемом диуретических препаратов, повышается риск развития почечной недостаточности на фоне применения йодсодержащих контрастных веществ в высоких дозах. Перед применением йодсодержащих контрастных веществ необходимо провести регидратацию.
При одновременном применении с солями кальция возможно увеличение содержания кальция в плазме крови в результате снижения его экскреции с мочой.
При применении Нолипрела аргинин на фоне постоянного применения циклоспорина повышается уровень креатинина в плазме даже при нормальном состоянии водно-электролитного баланса.

Классификаторы

C09BA04 Периндоприл в комбинации с д

1

Особые Указания

Нолипрел аргинин следует с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функции почек, особенно связанными с системной красной волчанкой, склеродермией и при одновременном лечении иммунодепрессантами, ввиду высокого риска развития нейтропении. Следует также строго придерживаться установленного режима дозирования и тщательно оценивать соотношение "польза/риск" у данной категории пациентов.
Следует проявлять осторожность при назначении Нолипрела аргинин пациентам с аллергическими заболеваниями и проходящим курс десенсибилизирующей терапии, а также избегать его применения при проведении иммунотерапии аллергенами из яда насекомых. С целью снижения риска развития анафилактоидных реакций терапию Нолипрелом аргинин прекращают как минимум за сутки до начала курса десенсибилизирующей терапии.
Во время проведения процедуры гемодиализа (с использованием полиакрилонитриловых высокопоточных мембран) или процедуры афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с применением сульфата декстрана риск возникновения аллергических реакций у пациентов повышается. Следует избегать назначения ингибиторов АКФ таким пациентам. Прием Нолипрела аргинин приостанавливают за сутки до начала афереза ЛПНП.
При имеющемся нарушении функции печени тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут повышать риск развития печеночной энцефалопатии. В таких случаях прием диуретических препаратов прекращают.
У пациентов с гипертензией при выявлении нарушений функции почек терапию Нолипрелом аргинин прекращают или возобновляют с наиболее низкой дозы, либо только с одним из компонентов препарата. После 2 недель лечения, а затем - в период терапевтической стабильности - 1 раз в 2 месяца, исследуют уровень содержания калия и креатинина.
Не рекомендуется назначение препарата пациентам с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки. При необходимости назначения препарата данной категории пациентов лечение следует начинать с небольшой дозы при постоянном мониторинге функции почек и уровня калия.
Пациентам с высоким риском развития гипотензии (наличие электролитных нарушений с или без гипонатриемии, гиповолемия или одновременный прием высоких доз диуретических препаратов) следует, по возможности, провести коррекцию указанных состояний до начала приема Нолипрела аргинин. До начала и во время терапии Нолипрелом аргинин следует тщательно мониторировать артериальное давление, функциональное состояние почек и уровень калия в сыворотке.
Сочетание периндоприла и индапамида не предотвращает риска развития гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью. Как при приеме любого гипотонического препарата, содержащего диуретик, следует регулярно проводить мониторинг содержания калия в плазме.
Следует тщательно контролировать содержание натрия и калия, особенно у пожилых пациентов, пациентов с циррозом печени, ишемической болезнью сердца и сердечной недостаточностью. Гипокалиемия (особенно при имеющемся удлинении интервала QT, брадикардии) может привести к развитию нарушений сердечного ритма типа "пируэт". При низком уровне калия требуется коррекция дозы Нолипрела аргинин.
Прием тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может привести к снижению экскреции кальция с мочой и развитию гиперкальциемии (следует дифференцировать с гиперпаратиреозом).
Пациенты с почечной недостаточностью, неконтролируемым сахарным диабетом
У пациентов с повышенным содержанием уратов в крови возможно развитие подагры или учащение приступов при имеющейся подагре.
Во время лечения ингибиторами АКФ у пациента может возникнуть сухой непродуктивный кашель, который прекращается после отмены препарата.
При выраженной активации системы "ренин-ангиотензин-альдостерон" (в частности, у пациентов с реноваскулярной гипертензией, электролитными нарушениями (строгая безнатриевая диета, длительная терапия диуретиками) и/или со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК), декомпенсацией сердечной деятельности или тяжелой гипертензией, циррозе печени с асцитом и отеками) после приема начальной дозы может наступить резкое падение артериального давления и/или повышение уровня креатинина в плазме. Лечение таких пациентов рекомендуется начинать с более низкой дозы, постепенно увеличивая ее.
У пациентов с острой сердечной недостаточностью (IV степени), ишемической болезнью сердца и нарушениями мозгового кровообращения лечение начинают с наиболее низкой дозы и проводят под постоянным контролем. Пациенты с гипертензией и сердечной недостаточностью не должны прекращать прием ?-блокаторов.
Препарат с осторожностью назначают пациентам, перенесшим трансплантацию почки или находящимся на гемодиализе в связи с высоким риском развития анемии (снижение уровня гемоглобина незначительно, наступает в течение первых 1-6 месяцев лечения, обратимо при отмене препарата, лечение может быть продолжено при регулярном контроле картины крови).
При планируемом хирургическом вмешательстве с анестезией следует прекратить лечение Нолипрелом аргинин за 1 день до операции.
Нолипрел аргинин, как и другие ингибиторы АКФ, должен с особой осторожностью назначаться пациентам со стенозом митрального клапана, стенозом аорты или гипертрофической кардиомиопатией.
У пожилых людей перед началом лечения рекомендуется исследовать функциональное состояние почек и уровень калия во избежание внезапного снижения артериального давления. Терапевтическое воздействие тиазидных и тиазидоподобных диуретиков наиболее эффективно при нормальной функции почек или с небольшими отклонениями (клиренс креатинина ‹25 мг/л или 220 мкмоль/л для взрослых).
В редких случаях прием ингибиторов АКФ сопровождался развитием холестатической желтухи с прогрессированием в фульминантный некроз печени. Механизм этого синдрома неясен. Пациенты, у которых развивается желтуха или заметно повышается уровень "печеночных" ферментов, должны прекратить прием ингибитора АКФ.
Нолипрел аргинин может влиять на результаты тестов на допинг.
Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять при врожденной галактоземии, глюкозо-галактозном мальабсорбционном синдроме, а также при дефиците лактазы Лаппа.
Использование в педиатрии
Эффективность и безопасность применения Нолипрела аргинин в детском и подростковом возрасте изучена недостаточно, в связи с чем назначение препарата данной категории пациентов не рекомендуется.
Влияние на способность к управлению автотранспортом и потенциально опасными механизмами
Следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и работе с потенциально опасными механизмами в связи с возможным развитием индивидуальных реакций, связанных со снижением АД, особенно на начальном этапе лечения или при комбинированной терапии с гипотензивными препаратами.

Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства периндоприла и индапамида не меняются по сравнению с их раздельным применением.
Периндоприл
Всасывание и метаболизм
После приема внутрь периндоприл быстро абсорбируется. Биодоступность препарата - 65-70%. Период полураспада периндоприла в плазме составляет 1 ч. Периндоприл гидролизуется с образованием периндоприлата, который является ингибитором АКФ. Другие продукты метаболизма неактивны. Количество образующегося периндоприлата зависит от характера принятой пищи. Максимальная концентрация (Cmax) периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч.
Распределение
Связывание периндоприлата с белками плазмы крови (в основном, с АКФ) составляет 20% и зависит от концентрации препарата. Объем распределения (Vd) свободного периндоприлата близок к 0,2 л/кг. Препарат не кумулирует в организме.
Выведение
Периндоприлат выводится из организма через почки; период полувыведения (T1/2) его свободной фракции составляет около 17 ч, что позволяет достичь стационарного состояния за 4 дня. Повторный прием не приводит к кумуляции и T1/2 соответствует периоду его активности.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пожилых пациентов, а также у больных с почечной и сердечной недостаточностью, выведение периндоприлата замедляется. При диализе клиренс периндоприла составляет 70 мл/мин.
У больных с циррозом печеночный клиренс исходной молекулы периндоприла замедляется вдвое. Однако количество образующегося периндоприлата не снижается, поэтому подбора дозы не требуется.
Индапамид
Всасывание
Индапамид быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта.
Cmax в плазме достигается приблизительно через 1 час после приема.
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет 79%. Повторный прием препарата не приводит к его накоплению в организме.
Выведение
T1/2 составляет 14 -24 часа (в среднем 18 часов). Выводится, в основном, с мочой (70% от дозы) и калом (22%) в форме неактивных метаболитов.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетика индапамида не изменяется у больных с почечной недостаточностью.

Противопоказания

- гиперчувствительность к периндоприлу, индапамиду, ингибиторам АКФ и сульфонамидам и другим составным компонентам препарата
- ангионевротический отек (наследственный или идиопатический) на фоне предыдущей терапии ингибиторами АКФ в анамнезе
- сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (в отсутствии базисной терапии)
- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ‹30мл/мин)
- гемодиализ
- тяжелая печеночная недостаточность
- печеночная энцефалопатия
- гипокалиемия
- одновременный прием антиаритмических средств, которые могут вызвать желудочковую аритмию типа "пируэт"
- беременность, период лактации

Побочные Действия

Часто (›1/100, ›1/10)
- сухой кашель, прекращающийся при отмене препарата
- потеря аппетита, изменение вкуса, сухость во рту, тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, запоры
Редко (‹1/1000)
- парестезии, головная боль, астения, головокружение, перепады настроения и/или нарушения сна
- ортостатическая и неортостатическая гипотензия
- реакции гиперчувствительности, в основном дерматологического характера, у пациентов с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям
- макуло-папулезные высыпания, пурпура, возможное ухудшение течения имеющейся системной красной волчанки, сыпь
- судороги
- гипокалиемия/транзиторная гиперкалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, повышение содержания мочевой кислоты и глюкозы во время лечения, транзиторное повышение уровня мочевины и креатинина (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии, артериальной гипертензии на фоне лечения диуретиками, почечной недостаточности)
Очень редко (‹1/10000)
- тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия (риск развития анемии выше у пациентов, перенесших пересадку почки и находящихся на гемодиализе)
- панкреатит
- ангионевротический отек (отек Квинке)

Способ Применения

Нолипрел аргинин принимают по 1 таблетке в день, запивая водой, желательно утром перед едой.
При недостаточной эффективности дозу Нолипрел аргинин можно увеличить до 2 таблеток в сутки или назначить 1 таблетку Нолипрела Форте аргинин.
У пожилых пациентов перед началом лечения следует исследовать функциональное состояние почек, уровень калия и, в зависимости от степени снижения АД (особенно в случае наличия нарушений водно-электролитного баланса), корректировать дозу.
Пациентам с почечной недостаточностью при клиренсе креатинина (КК) 60мл/мин и более коррекции режима дозирования не требуется. При КК от 30 до 60мл/мин максимальная доза - одна таблетка в сутки. Если КК составляет менее 30мл/мин, терапия Нолипрелом аргинин противопоказана.
У пациентов с умеренными нарушениями функций печени коррекции дозы не требуется.

Форма Наименование

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Страна Производитель

Франция

Les Laboratoires Servier Industrie

3594453800425

Средство Наименование

Нолипрел® Аргинин

Упаковка Наименование

№30

Вспомогательные Вещества

лактозы моногидрат, магния стеарат, мальтодекстрин, кремния диоксид коллоидный гидрофобный, натрия гликолят крахмал (тип А),
пленочное покрытие: глицерол, гипромеллоза, макрогол 6000, магния стеарат, двуокись титана (Е171)

Условие Хранения Описание

Хранить в плотно укупоренном контейнере

Регистрационное Свидетельство

РК-ЛС-5№012895

02.10.18