Одна таблетка содержит периндоприла терт-бутиламин (или периндоприла эрбумин) 4 мг, амлодипина бесилат 6.935 мг (эквивалентно амлодипину 5 мг) для дозировки 4 мг/5 мг; периндоприла терт-бутиламин (или периндоприла эрбумин) 4 мг, амлодипина бесилат 13.870 мг (эквивалентно амлодипину 10 мг), для дозировки 4 мг/10 мг; периндоприла терт-бутиламин (или периндоприла эрбумин) 8 мг, амлодипина бесилат 6.935 мг (эквивалентно амлодипину 5 мг), для дозировки 8 мг/5 мг; периндоприла терт-бутиламин (или периндоприла эрбумин) 8 мг, амлодипина бесилат 13.870 мг (эквивалентно амлодипину 10 мг), для дозировки 8 мг/10 мг
Связанные с периндоприлом - гиперчувствительность к периндоприлу или любому другому ингибитору АКФ - наличие в анамнезе ангионевротического отека, ассоциированного с предыдущей терапией ингибитором АКФ - наследственный или идиопатический ангионевротический отек - второй и третий триместры беременности - одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека Связанные с амлодипином - тяжелая артериальная гипотензия - гиперчувствительность к амлодипину или к другим производным дигидропиридина - шок, включая кардиогенный шок - обструкция выходного тракта левого желудочка (например, аортальный стеноз тяжелой степени) - гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда Связанные с периндоприлом/амлодипином Все противопоказания, относящиеся к каждому монокомпоненту, как указано выше, должны применяться также к фиксированной комбинации периндоприл/амлодипин: - повышенная чувствительность к любому вспомогательному веществу, входящему в состав - непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу) - одновременное применение с алискиренсодержащими препаратами противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ ‹60 мл/мин/1.73 м2) - детский и подростковой возраст до 18 лет в связи с тем, что эффективность и безопасность периндоприла в качестве средства монотерапии или в комбинации с амлодипином не установлена - период лактации. Необходимые меры предосторожности при применении Все меры предосторожности, относящиеся к каждому монокомпоненту, перечисленные ниже, также должны относиться и к фиксированной комбинации периндоприла/амлодипина. Связанные с периндоприлом Гиперчувствительность/Ангионевротический отек: Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани в редких случаях наблюдался у пациентов, которые получали лечение ингибиторами АКФ, включая периндоприл. Такие состояния могут развиваться в любое время в ходе терапии. В такой ситуации прием препарата Периндоприл/Амлодипин следует немедленно прекратить и осуществлять соответствующее наблюдение до полного разрешения симптомов. В тех случаях, когда отек ограничен областью лица и губ, такие состояния обычно разрешаются без лечения, хотя при применении антигистаминных препаратов наблюдалось облегчение симптомов. Ангионевротический отек, который включает отек гортани, может привести к летальному исходу. При распространении отека на область языка, голосовой щели или гортани может произойти обструкция дыхательных путей, при этом необходимо срочно применить интенсивную терапию. Такая терапия может включать введение адреналина и/или поддержание свободной проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под строгим медицинским наблюдением до полного и устойчивого разрешения симптомов. Пациенты с наличием ангионевротического отека в анамнезе, не связанного с терапией ингибиторами АКФ имеют повышенный риск развития ангионевротического отека при применении ингибиторов АКФ. В редких случаях сообщалось об ангионевротическом отеке кишечника у пациентов, получавших лечение ингибиторами АКФ. У этих пациентов наблюдались боли в животе (с тошнотой или рвотой или без них); в некоторых случаях при этом не наблюдался предшествующий ангионевротический отек в области лица и уровень C-1 эстеразы был в норме. Ангионевротический отек был диагностирован при компьютерной томографии брюшной полости, а также при ультразвуковом исследовании или во время операции; симптомы разрешались после прекращения приема ингибитора АКФ. Ангионевротический отек кишечника должен быть включен в дифференциальную диагностику у пациентов, которые принимают ингибиторы АКФ и жалуются на боли в животе. Анафилактоидные реакции во время ЛПНП-афереза: В редких случаях наблюдались жизнеугрожающие анафилактоидные реакции у пациентов, принимающих ингибиторы АКФ в ходе афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-аферез) с декстрана сульфатом. Этих реакций можно было избежать путем временного перерыва в приеме ингибитора АКФ перед каждой процедурой афереза. Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации: У пациентов, которые получали ингибиторы АКФ во время проведения десенсибилизирующей терапии (например, ядом перепончатокрылых), наблюдались анафилактоидные реакции. У этих пациентов наблюдалось исчезновение симптомов при временном прекращении приема ингибиторов АКФ; симптомы появлялись вновь при случайной провокации. Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия: Сообщалось о случаях развития нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, принимающих ингибиторы АКФ. У пациентов с нормальной функцией почек и отсутствием других осложняющих факторов нейтропения наблюдается редко. Периндоприл следует применять с осторожностью у пациентов с коллагенозом, при сопутствующей терапии иммунодепрессантами, при терапии аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих осложняющих факторов, особенно при наличии предшествующего нарушения функции почек. У некоторых из этих пациентов развились серьезные инфекции, которые в отдельных случаях не отвечали на интенсивную терапию антибиотиками. Если периндоприл используется для лечения таких пациентов, рекомендуется проводить периодический мониторинг количества лейкоцитов; также пациенты должны быть проинструктированы о том, что следует сообщать о любых признаках инфекции (например, боль в горле, лихорадка). Беременность: Прием ингибиторов АКФ не следует начинать в период беременности. Если продолжение терапии ингибиторами АКФ не считают важным, пациенток, планирующим беременность, необходимо перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения в период беременности. Если установлена беременность, лечение ингибиторами АКФ следует немедленно прекратить, и, если это возможно, начать альтернативную терапию. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) Существует доказательство того, что одновременное применение ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижает функцию почек (в т.ч. вызывая острую почечную недостаточность). В связи с этим двойная блокада РААС с одновременным применением ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется. Если терапия с применением двойной блокады РААС считается необходимой, лечение должно происходить под наблюдением специалиста с регулярным мониторингом функции почек, содержания электролитов и артериального давления. Применение ингибиторов АКФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II у пациентов с диабетической нефропатией не рекомендовано. Меры предосторожности при использовании Артериальная гипотензия: Ингибиторы АКФ могут вызывать выраженное снижение артериального давления. Симптоматическая гипотензия наблюдается редко у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией и с большей вероятностью развивается у пациентов со сниженным ОЦК, например, в результате терапии диуретическими препаратами, ограничения соли в диете, диализа, диареи или рвоты, или у пациентов с тяжелой ренинзависимой гипертензией. У пациентов с высоким риском развития симптоматической гипотензии во время терапии препаратом необходимо проводить регулярный мониторинг артериального давления, функции почек и содержания калия в плазме крови. Периндоприл/Амлодипин. У пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярной болезнью чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту. При развитии артериальной гипотензии пациента следует перевести в положение лежа на спине и, при необходимости, восполнить ОЦК путем внутривенного введения 9 мг/мл (0,9%) раствора натрия хлорида. Развитие транзиторной артериальной гипотензии не является противопоказанием для приема препарата в дальнейшем; при этом можно продолжать прием препарата, если артериальное давление повысилось при увеличении ОЦК. Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия: Как и другие ингибиторы АКФ, периндоприл следует применять с особой осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией выходного тракта левого желудочка при аортальном стенозе или гипертрофической кардиомиопатии. Почечная недостаточность: При нарушении функции почек (КК ‹ 60 мл/мин) рекомендуется индивидуальное титрование доз отдельных компонентов препарата. У пациентов с нарушением функции почек рекомендуется проводить регулярный мониторинг содержания калия и концентрации креатинина в сыворотке крови. У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, принимающих ингибиторы АКФ, отмечены случаи преходящего повышения концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. Данные явления обычно были обратимыми и исчезали после прекращения терапии. Эти явления наиболее часто наблюдаются у пациентов с почечной недостаточностью. При наличии вазоренальной гипертензии существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией при отсутствии видимых признаков вазоренальной гипертензии наблюдалось повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови; данные явления обычно были слабовыраженными и обратимыми и наблюдались при применении периндоприла совместно с диуретическими препаратами. Чаще они развивались у пациентов с предшествующими нарушениями функции почек. Печеночная недостаточность: В редких случаях при применении ингибиторов АКФ был зарегистрирован синдром, который начинался с холестатической желтухи и прогрессировал в фульминантный некроз печени и (иногда) заканчивался летальным исходом. Механизм развития данного синдрома не изучен. Пациентам, принимающим ингибиторы АКФ, при развитии желтухи или при выраженном повышении активности "печеночных" ферментов следует прекратить прием ингибитора АКФ и находиться под соответствующим медицинским наблюдением. Расовая принадлежность: У пациентов негроидной расы при приеме ингибиторов АКФ отмечается большая частота развития ангионевротического отека по сравнению с пациентами другой расы. Как и другие ингибиторы АКФ, периндоприл может быть менее эффективен в отношении снижения артериального давления у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами другой расы. Данная закономерность может объясняться более высокой частотой состояний с низкой активностью ренина в популяции пациентов с артериальной гипертензией, относящихся к негроидной расе. Кашель: При применении ингибиторов АКФ у пациентов наблюдался кашель. Характерно, что кашель является непродуктивным, стойким и разрешается при прекращении терапии. Кашель, вызванный приемом ингибиторов АКФ, должен быть принят во внимание при дифференциальной диагностике кашля. Хирургическая операция/анестезия: При обширных оперативных вмешательствах или общей анестезии с применением препаратов, вызывающих артериальную гипотензию, Периндоприл/Амлодипин может блокировать образование ангиотензина II вследствие компенсаторного выброса ренина. Терапия должна быть прекращена за один день до проведения операции. Если развивается артериальная гипотензия в результате приведенного выше механизма, можно провести коррекцию увеличением ОЦК. Гиперкалиемия: Повышение содержания калия в плазме крови наблюдалось у некоторых пациентов, получавших лечение ингибиторами АКФ, включая периндоприл. Факторы риска для развития гиперкалиемии включали почечную недостаточность, ухудшение функции почек, пожилой возраст (старше 70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные состояния, в частности дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз и прием калийсберегающих диуретических препаратов (например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), прием пищевых добавок на основе калия или калийсодержащих заменителей соли, а также прием других препаратов, повышающих содержание калия в плазме крови (например, гепарин). Потребление пищевых добавок, калийсодержащих заменителей соли или прием калийсберегающих диуретических препаратов, в особенности у пациентов с нарушением функции почек, может привести к существенному повышению содержания калия в плазме крови. Гиперкалиемия может вызвать тяжелую аритмию, в отдельных случаях с летальным исходом. Если прием периндоприла совместно с любым из указанных выше препаратов считается необходимым, следует соблюдать осторожность и проводить частый мониторинг содержания калия в плазме крови. Пациенты с сахарным диабетом: У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические препараты для приема внутрь или инсулин, необходимо регулярно проводить мониторинг содержания сахара в крови в течение первого месяца терапии ингибитором АКФ. Связанные с амлодипином: Меры предосторожности при использовании Пациенты с печеночной недостаточностью: Подобно всем блокаторам кальциевых каналов, период полувыведения амлодипина увеличивается, а AUC повышается у пациентов с нарушением функции печени. Пациентам с нарушением функции печени при применении препарата необходимо соблюдать осторожность и проводить тщательный мониторинг активности "печеночных" ферментов. Пациенты с сердечной недостаточностью: Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с сердечной недостаточностью. В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (III-IV функционального класса по классификации NYHA) частота развития отека легких была выше в группе, получавшей лечение амлодипином, по сравнению с группой, получавшей плацебо. Связанные с периндоприлом/амлодипином: Меры предосторожности при использовании Взаимодействия Одновременный прием периндоприла/амлодипина с литием, калийсберегающими диуретиками или пищевыми добавками с калием не рекомендуется. Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять при врожденной галактоземии, глюкозо-галактозном мальабсорбционном синдроме, а также при дефиците лактазы.
Связанные с периндоприлом Часто (от больше или равно 1/100 дo ‹1/10) - головокружение, головная боль - парестезия - вертиго - нарушения зрения - шум в ушах - гипотензия (и эффекты, связанные с гипотензией) - одышка, кашель - боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, дисгевзия, диарея, запор - зуд, сыпь - мышечные судороги - астения Нечасто (от больше или равно 1/1,000 дo ‹1/100) - аллергическая реакция: крапивница - изменения настроения - нарушения сна - бронхоспазм - сухость во рту - ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани - потоотделение - нарушение почечной функции - импотенция Редко (от больше или равно 1/10,000 дo ‹1/1,000) - повышенное содержание билирубина и печеночных ферментов в сыво-ротке Очень редко (‹1/10,000) - лейкопения /нейтропения, - агранулоцитоз или панцитопения - тромбоцитопения - гемолитическая анемия у пациентов с врожденной недостаточностью G-6PDH - снижение гемоглобина и гематокрита - спутанность сознания - стенокардия - инфаркт миокарда, возможно вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов группы высокого риска - аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий) - инсульт, возможно вследствие избыточного снижения артериального давления у пациентов группы высокого риска - ринит - эозинофильная пневмония - панкреатит - цитолитический или холестатический гепатит - многоформная эритема - острая почечная недостаточность Неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным) - гипогликемия - васкулит - повышенный уровень мочевины в крови и креатинина в сыворотке, гиперкалиемия Связанные с амлодипином Часто (от больше или равно 1/100 дo ‹1/10) - сонливость, головокружение, головная боль - учащенное сердцебиение - приливы - боли в животе, тошнота - отек, периферический отек - утомляемость Нечасто (от больше или равно 1/1,000 дo ‹1/100) - увеличение или снижение веса - бессонница, изменения настроения - тремор, гипестезия, парестезия - нарушения зрения - шум в ушах - обморок - гипотензия (и эффекты, связанные с гипотензией), одышка - ринит - рвота, диспепсия, изменения в перистальтике кишечника, сухость во рту, нарушения вкуса - алопеция, пурпура, обесцвечивание кожи, повышенное потоотделение, зуд, сыпь - артралгия, миалгия, мышечные судороги - боль в спине, боль в груди, астения, недомогание - нарушения мочеиспускания, ночная полиурия, учащение мочеиспускания - импотенция, гинекомастия Редко (от больше или равно 1/10,000 дo ‹1/1,000) - ангинальная боль Очень редко (‹1/10,000) - лейкопения /нейтропения - тромбоцитопения - аллергическая реакция: крапивница - гипергликемия - гипертонус - периферическая нейропатия - инфаркт миокарда, возможно вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов группы высокого риска - аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий) - васкулит - кашель - гиперплазия десен - панкреатит, гастрит - гепатит, холестатическая желтуха - Отек Квинке - многоформная эритема - синдром Стивенса-Джонсона - повышение уровня печеночных ферментов: АЛТ, АCT (в основном, соответствуют холестазу) При приеме блокаторов кальциевых каналов сообщалось о единичных случаях экстрапирамидального синдрома. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ "Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий" Комитета контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz
Режим дозирования Взрослым Перам назначают по 1 таб./сут, желательно утром перед едой. Максимальная разовая и суточная доза - 1 таб. При необходимости рекомендуется индивидуальное изменение дозы препарата Перам или его замена свободной комбинацией периндоприла и амлодипина. При КК больше или равно 60мл/мин коррекция дозы не требуется. Для пациентов с КК ‹ 60 мл/мин рекомендуется индивидуальное изменение дозы отдельных компонентов. Между изменением плазменной концентрации амлодипина и степенью нарушения почечной функции корреляции не наблюдается. Длительность терапии устанавливают индивидуально.