Прогинова 2мг №21

Состав

Одно драже содержит
эстрадиола валерат 2,0 мг

Фасовка

По 21 драже в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и алюминиевой фольги. По 1 упаковке вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.

Описание

Драже голубого цвета. На изломе - белое или почти белое ядро с голубой оболочкой.

Дозировка

2 мг

Показания

- заместительная гормональная терапия (ЗГТ) при климактерических
расстройствах, инволютивных изменениях кожи и мочеполового тракта,
депрессивных состояниях в климактерическом периоде, а также при
симптомах дефицита эстрогенов вследствие естественной менопаузы или
стерилизации
- профилактика постменопаузального остеопороза

Срок Хранения

5 лет

Форма Выпуска

По 21 драже в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и алюминиевой фольги. По 1 упаковке вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.

Передозировка

Не выявлено риска серьезных острых побочных эффектов при случайном приёме препарата в количестве, многократно превышающем суточную терапевтическую дозу.

Фармодинамика

Прогинова содержит эстроген - эстрадиола валерат, который в организме человека превращается в естественный 17 -эстрадиол.
На фоне приема Прогиновы не происходит подавления овуляции и практически не изменяется выработка гормонов в самом организме. Прогинова может применяться женщинами репродуктивного возраста для регуляции менструального цикла, а также женщинами в период возрастного снижения функции яичников для лечения нерегулярных маточных кровотечений.
Эстрадиол восполняет дефицит эстрогенов в женском организме после наступления менопаузы и обеспечивает эффективное лечение психо-эмоциональных и вегетативных климактерических симптомов (таких как "приливы", повышенное потоотделение, нарушение сна, повышенная нервная возбудимость, раздражительность, сердцебиение, кардиалгии, головокружение, головная боль, снижение либидо, мышечные и суставные боли); инволюции кожи и слизистых оболочек, особенно слизистых мочеполовой системы (недержание мочи, сухость и раздражение слизистой влагалища, болезненность при половом контакте).
Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) с адекватной дозой эстрогена, такой, которая содержится в препарате Прогинова, снижает резорбцию кости и задерживает или останавливает потерю костной массы в постменопаузе. Показано, что длительное применение заместительной гормональной терапии позволяет снизить риск переломов периферических костей у женщин после менопаузы. При отмене ЗГТ темпы снижения костной массы сравнимы с показателями, характерными для периода непосредственно после менопаузы. Не доказано, что использование ЗГТ позволяет добиться восстановления костной массы до предклимактерического уровня.
ЗГТ также оказывает положительное действие на содержание коллагена в коже и тургор кожи, а также может замедлить процесс образования морщин.
ЗГТ ведет к снижению уровня общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и к повышению холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), а также повышению уровня триглицеридов. Добавление гестагена может в определённой степени препятствовать метаболическим эффектам эстрадиола.
Женщинам с неудаленной маткой, при применении Прогиновы рекомендуется дополнительный прием гестагена в течение не менее 10 дней в каждом цикле. Это снижает риск развития гиперплазии эндометрия и сопутствующий риск возникновения аденокарциномы у женщин данной группы. Добавление прогестагена к эстрогену не способствует изменению эффективности эстрогена в рамках одобренных показаний.

Взаимодействие

При начале ЗГТ необходимо прекратить применение гормональных контрацептивов. При необходимости пациентке следует рекомендовать негормональные контрацептивы.
Длительное лечение препаратами, индуцирующими ферменты печени (например, некоторыми противосудорожными и антимикробными препаратами) может увеличивать клиренс половых гормонов и снижать их клиническую эффективность. Подобное свойство индуцировать ферменты печени было обнаружено у гидантоинов, барбитуратов, примидона, карбамазепина и рифампицина, наличие этой особенности также предполагается у окскарбазепина, топирамата, фелбамата и гризеофульвина. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается не раньше, чем через 2-3 недели, но затем она может сохраняться еще, по крайней мере, в течение 4 недель после прекращения приема препарата.
В редких случаях на фоне сопутствующего приема некоторых видов антибиотиков (например, пенициллиновой и тетрациклиновой групп) наблюдалось снижение уровня эстрадиола.
Вещества, в значительной степени подвергающиеся конъюгации (например, парацетамол), могут увеличивать биодоступность эстрадиола вследствие конкурентного ингибирования системы конъюгации в процессе всасывания.
Вследствие влияния ЗГТ на толерантность к глюкозе в отдельных случаях может измениться потребность в пероральных противодиабетических средствах или инсулине.
Взаимодействие с алкоголем
Чрезмерное потребление алкоголя во время ЗГТ может привести к увеличению уровня циркулирующего эстрадиола.

Классификаторы

G03CA03 Эстрадиол

Эстрадиол

1

Особые Указания

Перед началом лечения следует рассмотреть все состояния и факторы риска, указанные ниже при оценке соотношения индивидуального риска и пользы лечения пациентки.
Необходимо немедленно прекратить ЗГТ при появлении противопоказаний, а также следующих нарушений:
- приступы мигренозных или впервые появившихся необычайно сильных головных болей, а также других симптомов - предвестников цереброваскулярной окклюзии
- при рецидиве холестатической желтухи или холестатического зуда, которые впервые наблюдались во время беременности или предшествующего лечения половыми стероидными гормонами
- симптомы тромботических нарушений или при подозрении на их возникновение.
При изменении состояния здоровья или факторов риска (появление новых нарушений, ухудшение существующих) необходимо произвести повторную оценку соотношения риск/польза для пациента, принимая во внимание возможную необходимость прекращения терапии.
- Венозная тромбоэмболия
Выявлен повышенный относительный риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) на фоне ЗГТ, например тромбоза глубоких вен или эмболии легочной артерии. Поэтому, при назначении ЗГТ женщинам с факторами риска ВТЭ соотношение риска и пользы от лечения должно быть тщательно взвешено и обсуждено с пациенткой.
В целом факторы риска развития ВТЭ включают индивидуальный и семейный анамнез (наличие ВТЭ у ближайших родственников в относительно молодом возрасте может указывать на генетическую предрасположенность) и тяжелое ожирение. Риск ВТЭ также повышается с возрастом. Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ остается спорным.
Риск ВТЭ может временно увеличиваться при продолжительной иммобилизации, "больших" плановых и травматологических операциях или массивной травме. В зависимости от причины и продолжительности иммобилизации следует решить вопрос о целесообразности временного прекращения ЗГТ.
- Артериальная тромбоэмболия
Возможно возрастание риска коронарной болезни (КБ) в первый год применения с последующим отсутствием положительного эффекта.
При использовании только конъюгированных лошадиных эстрогенов (КЛЭ) возможно уменьшение частоты случаев КБ среди женщин в возрасте 50-59 лет при отсутствии общего положительного эффекта. В качестве вторичного результата при использовании КЛЭ как монотерапии или в сочетании с медроксипрогестерон ацетатом выявлено 30-40% возрастание риска развития инсульта. Однако неизвестно, распространяется ли этот повышенный риск на другие препараты для ЗГТ, или на непероральные способы применения.
- Заболевания желчного пузыря
Эстрогены увеличивают литогенность желчи. Некоторые женщины предрасположены к развитию желчнокаменной болезни при лечении эстрогенами.
Деменция
Имеются ограниченные сведения, указывающие на то, что гормональная терапия, впервые назначенная женщинам в возрасте 65 лет или старше, может увеличивать риск вероятного развития деменции. В то же время риск развития деменции может быть снижен, если лечение начинается в ранней менопаузе, как это наблюдалось в других исследованиях. Неизвестно, могут или эти факты относиться и к другим препаратам для ЗГТ.
Опухоли
Рак молочной железы
Обнаружено увеличение относительного риска развития рака молочной железы у женщин, использующих ЗГТ в течение нескольких лет. Это может быть связано с более ранней диагностикой, ускорением роста уже имеющейся опухоли на фоне ЗГТ или сочетанием обоих факторов.
Сделаны предположения в отношении увеличения риска развития рака молочной железы сделаны на основании результатов более чем 50 эпидемиологических исследований (риск варьирует от 1 до 2). Относительный риск возрастает с увеличением продолжительности, но может отсутствовать или быть сниженным при лечении только эстрогенами.
При применении КЛЭ отдельно или при постоянном сочетании с МПА были получены расчетные показатели риска, равные 0,77 (95% доверительный интервал: 0,59 - 1,01) или 1,24 (95% доверительный интервал: 1,01 - 1,54) после приблизительно 6 лет применения ЗГТ. Неизвестно, распространяется ли этот повышенный риск также и на другие продукты для ЗГТ.
Это возрастание сопоставимо с увеличением риска возникновения рака молочных желез у женщин с каждым годом задержки наступления естественной менопаузы, а также при ожирении и злоупотреблении алкоголем.
Повышенный риск постепенно исчезает в течение нескольких лет после прекращения ЗГТ.
Рак молочной железы, выявленный у женщин, принимающих ЗГТ в настоящее время или в недавнем времени, обычно более дифференцированный, чем у женщин ее не принимающих.
Данные о распространении рака молочной железы за пределы молочной железы являются спорными.
ЗГТ увеличивает маммографическую плотность молочных желез, что в некоторых случаях может оказывать негативное влияние на рентгенологическое выявление рака молочной железы.
- Рак эндометрия
При длительной монотерапии эстрогенами повышается риск развития гиперплазии или карциномы эндометрия. Полагают, что соответствующее добавление гестагенов к режиму терапии устранит указанный повышенный риск.
- Опухоли печени
На фоне применения половых стероидов, к которым относится и Прогинова, в редких случаях наблюдались доброкачественные, и еще реже - злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли приводили к представляющему угрозу для жизни внутрибрюшному кровотечению. При болях в верхней части живота, увеличенной печени или признаках внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учесть вероятность наличия опухоли печени.
- Другие состояния
Взаимосвязь между ЗГТ и развитием клинически выраженной артериальной гипертензии не установлена. У женщин, принимающих ЗГТ, описано небольшое повышение артериального давления, клинически значимое повышение отмечается редко. Однако, в отдельных случаях, при развитии на фоне приема ЗГТ стойкой клинически значимой артериальной гипертензии следует рассмотреть вопрос отмены ЗГТ.
При нетяжелых нарушениях функции печени, в том числе различных формах гипербилирубинемии, таких как синдром Дубина-Джонсона или синдром Ротора, необходимы тщательное наблюдение врача, а также периодические исследования функции печени. При ухудшении показателей функции печени ЗГТ следует отменить.
Необходимо особое наблюдение за женщинами с умеренно-повышенным уровнем триглицеридов. В подобных случаях применение ЗГТ может вызвать дальнейшее возрастание уровня триглицеридов в крови, что повышает риск острого панкреатита.
Хотя ЗГТ может влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, необходимости изменять схему лечения больных сахарным диабетом при проведении ЗГТ, обычно не возникает. Тем не менее, женщины, страдающие сахарным диабетом, при проведении ЗГТ должны находиться под наблюдением.
У некоторых пациенток под действием ЗГТ могут развиться нежелательные проявления стимуляции эстрогенами, например патологическое маточное кровотечение. Частые или персистирующие патологические маточные кровотечения на фоне лечения являются показанием для исследования эндометрия.
Под влиянием эстрогенов может наблюдаться увеличение размеров миомы матки. В этом случае лечение должно быть прекращено.
Рекомендуется прекратить лечение при развитии рецидива эндометриоза на фоне ЗГТ.
При подозрении на наличие пролактиномы перед началом лечения следует исключить это заболевание.
В некоторых случаях может наблюдаться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Во время проведения ЗГТ женщины со склонностью к возникновению хлоазмы должны избегать длительного пребывания на солнце или ультрафиолетового излучения.
Следующие состояния могут возникать или усугубляться на фоне ЗГТ. Хотя их взаимосвязь с ЗГТ не доказана, женщины с этими состояниями при проведении ЗГТ должны находиться под тщательным наблюдением врача: эпилепсия;
доброкачественная опухоль молочной железы;
бронхиальная астма;
мигрень;
порфирия;
отосклероз;
системная красная волчанка;
малая хорея.
У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут провоцировать или обострять симптомы данного заболевания.
Медицинское обследование и консультирование
Перед началом или возобновлением ЗГТ женщине рекомендуется пройти тщательное общемедицинское, включая исследование артериального давления и гинекологическое обследование (включая исследование молочных желез и цитологическое исследование цервикальной слизи), исключить беременность. Кроме того, следует исключить нарушения системы свертывания крови. Периодически следует проводить контрольные обследования.
Влияние на результаты лабораторных исследований
Прием половых стероидов может влиять на биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, на содержание в плазме транспортных белков, таких как кортикостероидсвязывающий глобулин и липидные/липопротеиновые фракции, показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами.
Учитывая побочные действия препарата, следует проявлять осторожность при управлении автотранспортом и потенциально опасными механизмами.

Фармакокинетика

После приёма внутрь эстрадиола валерат быстро и полностью абсорбируется. В ходе абсорбции и первого пассажа через печень стероидный эфир расщепляется на эстрадиол и валериановую кислоту. В то же время, эстрадиол в значительной степени подвергается дальнейшей метаболизации, например, в эстрон, эстриол и эстрона сульфат. После перорального приема становится биодоступным лишь около 3% эстрадиола. Принимаемая пища на биодоступность эстрадиола влияния не оказывает.
Максимальная концетрация эстрадиола в сыворотке крови, составляющая приблизительно 15 пг/мл - 30 пг/мл, обычно достигается через 4-9 часов после приема драже. Через 24 часа после приема уровень содержания эстрадиола в сыворотке снижается до концентрации примерно равной 15 пг/мл.
Эстрадиол связывается с альбумином и с глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПС). Свободная фракция эстрадиола в сыворотке составляет примерно 1-1,5%, а фракция вещества, связанного ГСПС, находится в пределах 30-40%.
Кажущийся объем распределения эстрадиола после однократного внутривенного введения составляет около 1 л/кг.
После гидролиза эстрадиола валерата препарат проходит те же пути биотрансформации, что и эндогенный эстрадиол. Эстрадиол метаболизируется преимущественно в печени, а также частично в кишечнике, почках, скелетных мышцах и органах-мишенях. Эти процессы сопровождаются образованием эстрона, эстриола, катехолестрогенов, а также сульфатных и глюкуронидных конъюгатов этих соединений, которые обладают существенно меньшей эстрогенной активностью или вообще не имеют эстрогенной активности.
Клиренс эстрадиола из сыворотки после однократного внутривенного введения характеризуется высокой степенью вариабельности в диапазоне от 10 до 30 мл/мин/кг. Определенная часть эстрадиола выделяется с желчью и подвергается кишечно-печеночной рециркуляции. Метаболиты эстрадиола выводятся главным образом с мочой в виде сульфатов и глюкуронидов.
Концентрация эстрадиола в сыворотке крови после многократного введения примерно в два раза выше, чем после введения единичной дозы. В среднем концентрация эстрадиола в сыворотке крови находится в пределах от 15 до 30 пг/л - минимальный уровень и до 30- 60 пг/л - максимальный уровень. Концентрация эстрона (более слабого эстрогена) примерно в 8 раз, а концентрация эстрона сульфата - примерно в 150 раз выше, чем концентрация эстрадиола. После прекращения приема Прогиновы концентрации эстрадиола и эстрона возвращаются к исходным значениям в течение 2-3 суток.

При Беременности

ЗГТ не назначается во время беременности или кормления грудью.
При подозрении на беременность следует приостановить прием драже до тех пор, пока беременность не будет исключена.
Небольшое количество половых гормонов может выводиться с грудным молоком.

Противопоказания

Не рекомендуется начинать заместительную гормональную терапию (ЗГТ), при наличии любого из перечисленных ниже состояний. Если какое-либо из данных состояний возникнет во время ЗГТ, то следует немедленно прекратить применение препарата.
- гиперчувствительность к любому из компонентов препарата
- беременность и период лактации
- влагалищное кровотечение неясного происхождения
- подтверждённый или предполагаемый диагноз рака молочной железы
- подтверждённый или предполагаемый диагноз гормонозависимого
предракового заболевания или гормонозависимой злокачественной
опухоли
- наличие в настоящее время или в анамнезе опухолей печени (доброкачественных или злокачественных)
- тяжелые заболевания печени
- острый артериальный тромбоз (например, инфаркт миокарда, инсульт)
- тромбоз глубоких вен в стадии обострения, тромбоэмболические нарушения в настоящее время или в анамнезе
- выраженная гипертриглицеридемия
- подростковый возраст до 18 лет

Побочные Действия

Часто (больше или равно 1/100, 1/10)
- снижение или прибавка массы тела
- головные боли
- боли в животе, тошнота
- кожный зуд, кожная сыпь
- маточные/ вагинальные кровотечения, включая выделения
Нечасто (больше или равно 1/1000, 1/100)
- реакции гиперчувствительности
- депрессивные состояния
- головокружение
- нарушения зрения
- сердцебиение
- диспепсия
- узловатая эритема, крапивница
- напряженность и боли в молочных железах
- отеки
Редко ( 1/1000)
- чувство беспокойства, снижение или повышение либидо
- мигрень
- непереносимость контактных линз, в том числе с такими проявлениями, как сухость глаз или чувство "дискомфорта"
- вздутие живота, рвота
- гирсутизм, акне
- мышечные судороги
- дисменорея, вагинальные выделения, состояние подобное предменструальному синдрому, увеличение молочных желез
- утомляемость

Способ Применения

Женщины с удаленной маткой могут начать прием препарата в любое время.
Если у пациентки не удалена матка, и все еще продолжаются менструации, комбинированную схему лечения препаратом Прогинова в сочетании с каким-либо гестагеном (см. комбинированная схема лечения) следует начать в первые 5 дней менструального цикла.
Пациентки с аменореей или очень редкими менструациями, а также женщины в постменопаузе, могут начать комбинированную схему лечения (см. комбинированная схема лечения) в любое время, при условии исключения беременности.
При переходе с другого средства ЗГТ (циклической гормональной терапии, для последовательного приема или непрерывной комбинированной терапии) необходимо закончить текущий цикл этого препарата перед началом терапии препаратом Прогинова.
Ежедневно принимают по одному драже. Время суток, когда женщина принимает препарат, не имеет значения, однако если она начала принимать драже в какое-либо конкретное время, то следует придерживаться этого времени и дальше. Драже принимают целиком, запивая небольшим количеством жидкости.
Каждая упаковка рассчитана на 21-дневный приём. После каждого 21-дневного курса можно сделать перерыв в приеме препарата, обычно на неделю или меньше (циклическая ЗГТ), или продолжать принимать драже ежедневно (непрерывная ЗГТ). В последнем случае драже из новой упаковки начинают принимать сразу же после того, как закончились драже в предыдущей упаковке.
Комбинированная схема лечения.
Женщинам с неудаленной маткой рекомендуется дополнительно принимать соответствующий гестаген в течение 10-14 дней каждые 4 недели (циклически комбинированная ЗГТ) или вместе с каждым драже эстрогена (непрерывная комбинированная ЗГТ).Врач должен производить адекватный контроль за пациентом, чтобы обеспечить соответствие рекомендованной комбинированной схеме.
Прием пропущенных таблеток
Если женщина забыла принять драже, она может принять его в течение ближайших 12 - 24 часов. Если лечение прервано на более длительное время, возможно возникновение кровотечения.

Форма Наименование

Драже

Страна Производитель

Германия

Байер Шеринг Фарма АГ

4870004520912

Средство Наименование

Прогинова®

Упаковка Наименование

Упаковка контурная ячейковая №21

Дозировка Наименование

2 мг

Вспомогательные Вещества

лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон 25000, тальк, магния стеарат, сахароза, повидон 700000, макрогол 6000, кальция карбонат, глицерол 85%, титана диоксид (E171), индигокармин (E132), воск монтагликолевый

Регистрационное Свидетельство

РК-ЛС-5№011426

02.03.18