Топивитэ 50мг № 28 капс

Состав

Одна таблетка содержит:
топирамата 25 мг или 50 мг

Фасовка

По 28 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку.
По 1 контурной ячейковой упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Описание

Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, диаметром (6.1 ± 0.1) мм и толщиной (3.3 ± 0.2) мм (с дозировкой 25 мг).
Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, диаметром (8.1 ± 0.1) мм и толщиной (4.00 ± 0.2) мм (с дозировкой 50 мг).

Дозировка

50 мг

Показания

Дополнительная терапия у взрослых и детей старше 6 лет
при парциальных или генерализованных тонико-клонических припадках
судороги, связанные с синдромом Леннокса Гасто и первичные генерализованные тонико-клонические судороги.

Срок Хранения

3 года

Форма Выпуска

По 28 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку.
По 1 контурной ячейковой упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Передозировка

Симптомы: судороги, сонливость, нарушения речи и зрения, диплопия, нарушения мышления, нарушения координации, летаргия, ступор, артериальная гипотензия, боль в животе, головокружение, возбуждение и депрессия, возможно развитие тяжелого метаболического ацидоза. В большинстве случаев клинические последствия не были тяжелыми, но были отмечены смертельные случаи после передозировки с использованием смеси нескольких лекарственных средств, включая Топивитэ.
Лечение: при острой передозировке, если незадолго перед этим больной принимал пищу, необходимо сразу же промыть желудок или вызвать рвоту. Активированный уголь адсорбирует Топивитэ. При необходимости следует провести симптоматическую терапию. Эффективным способом выведения Топивитэ из организма является гемодиализ. Пациентам рекомендуется прием достаточного количества жидкости.

Фармодинамика

Топамакс® является противоэпилептическим препаратом, относящимся к классу сульфамат-замещенных моносахаридов. Топирамат блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Топирамат повышает активность ?-аминомасляной кислоты (ГАМК) в отношении некоторых подтипов ГАМК-рецепторов (в том числе ГАМКА-рецепторов), а также модулирует активность самих ГАМКА-рецепторов, препятствует активации каинатом чувствительности подтипа каинат/АМПК (?-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовая кислота)-рецепторов к глутамату, не влияет на активность N-метил-D-аспартата (NMDA) в отношении подтипа NMDA-рецепторов. Эти эффекты топирамата являются дозозависимыми при концентрации препарата в плазме от 1 мкмоль до 200 мкмоль, с минимальной активностью в пределах от 1 мкмоль до 10 мкмоль. Кроме того, Топамакс угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы. По выраженности этого фармакологического эффекта Топамакс® значительно уступает ацетазоламиду - известному ингибитору угольной ангидразы, поэтому эта активность топирамата не считается основным компонентом его противоэпилептической активности.

Взаимодействие

Возможность взаимодействия между топираматом и стандартными противоэпилептическими препаратами оценивалось в управляемом клинико-фармакокинетическом исследовании у больных с эпилепсией.
Противоэпилептические средства
Эффекты этих взаимодействий по среднему значению AUCs в плазме крови подытожен в следующей таблице: второй столбец (концентрация AED) в таблице показывает, что происходит с концентрацией AED, представленного в первом столбце при добавлении к лечению топирамата; третий столбец (концентрация топирамата) описывает, как комбинированное назначение лекарственного средства, перечисленного в первом столбце, изменяет концентрацию топирамата в эксперименте, в отличие от того, когда использовалась монотерапия топираматом.

Резюме по взаимодействию противоэпилептических средств с топираматом

Противоэпилептические Концентрация противо- Концентрация
средства, используемые эпилептических топирамата
в комбинированном средств (AED)
лечении (AED)

Фенитоин NC или увеличение на 25% a Снижение на 48%

Карбамазепин NC Снижение на 40%

Карбамазепин эпоксид b NC NЕ

Вальпроевая кислота Снижение на 11% Снижение на 14%

Фенобарбитал NC NC

Примидон NC NЕ

a = Плазменная концентрация увеличивалась на 25 % у некоторых пациентов, в основном получавших лечение фенитоином.
b = Не применяется, но активный метаболит карбамазепин.
NC = менее чем 10%-ое изменение на плазменной концентрации.
AED = Противоэпилептическое средство.
NЕ = Не оценивалось

Другие лекарственные взаимодействия
Дигоксин
При одновременном применении однократной дозы топирамата AUC дигоксина уменьшалась на 12%. Клиническая значимость этого наблюдения не установлена.
Депрессанты ЦНС
Поскольку топирамат может вызвать депрессию ЦНС, так и другие нарушения познавательной и психоневрологических функций препарат следует назначать с большой осторожностью при использовании в комбинации с алкоголем и другими депрессантами ЦНС.
Пероральные противозачаточные средства
Топирамат значительно увеличивал плазменный клиренс эстрогенных препаратов.
Метморфин
Топирамат не изменял Tmax Метморфина. Клиническая значимость этого взаимодействия фармакокинетику метморфина не установлена. При пероральном приеме топирамата с метморфином плазменный клиренс топирамата снижался.


Другие
Одновременное использование топирамата слабого ингибитора карбоангидразы с другими ингибиторами карбоангидразы, например, ацетазоламид или дихлорфенамид могут создать физиологические условия для образования камней в почках, поэтому этого следует избегать.

Классификаторы

N03AX11 Топирамат

Топирамат

1

Особые Указания

Острая близорукость и вторичная закрытоугольная глаукома
Данный синдром включают острое снижение остроты зрения и глазную боль. Офтальмологические симптомы могут также включать близорукость, уменьшение передней камеры глаза, глазную гиперемию (краснота) и увеличение внутриглазного давления. Мидриаз может быть или не быть. Этот синдром может быть связан с супрацелюлярным выпотом, приводящему к переднему смещению хрусталика и радужной оболочки, с вторичной закрытоугольной глаукомой. Симптомы обычно встречаются в течение 1 месяца после применения топирамата. В отличие от первичной узкоугольной глаукомы, которая редко встречается до 40 лет, вторичная закрытоугольная глаукома, связанная с приемом топирамата отмечалась как у детей, так и взрослых. Первичное лечение для обратного развития симптоматики включает немедленное прекращение приема топирамата под наблюдением лечащего врача. Повышение внутриглазного давления любой этиологии при неадекватном лечении может привести к серьезным осложнениям, включая необратимую потерю зрения.
Олигогидроз и гипертермия
Сообщалось о олигогидрозе (уменьшенное потоотделение), не всегда нуждающегося в госпитализации, при приеме топирамата. Снижение потоотделения и повышение температуры тела характеризовали эти случаи. О некоторых из случаев сообщалось при повышении окружающей температуры. Большинство этих случаев отмечали у детей. Пациенты, особенно дети, принимающие топирамат, должны проверяться на наличие сниженного потоотделения и увеличения температура тела, особенно при жаркой погоде. С осторожностью следует использовать топирамат при приеме пациентом других препаратов, которые приводят к повышению температуры; эти препараты включают, другие ингибиторы карбоангидразы и препараты с антихолинергической активностью.
Отмена приема противосудорожных препаратов
Отмена противоэпилептических средств, включая топирамат, должна осуществляться постепенно, чтобы минимализировать возможность учащения судорожных припадков.
Информация по вспомогательным веществам
Препарат содержит лактозу, поэтому не рекомендуется пациентам с врожденной лактазной недостаточностью, с наследственной непереносимостью фруктозы, с глюкозо/галактозной мальабсорбцией.
Из-за содержания лактозы моногидрата в качестве вспомогательного вещества осторожно назначать больным с сахарным диабетом.
Маннитол, используемый в качестве вспомогательного вещества, может оказывать умеренное послабляющее действие.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами
В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (включая вождение автомобиля), т.к. препарат может вызывать сонливость, головокружение, нарушения зрения, например пелену перед глазами.

Фармакокинетика

Топирамат всасывается быстро и эффективно. Биодоступность - 81%. Прием пищи не оказывает клинически значимого действия на биодоступность топирамата. С белками плазмы крови связывается 13-17% топирамата. После однократного приёма в дозе до 1200 мг средний объем распределения составляет 0.55-0.8 л/кг. Объем распределения зависит от пола: у женщин он составляет примерно 50% от значений, наблюдаемых у мужчин, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани в организме женщин.
После приема внутрь метаболизируется около 20% от принятой дозы. Однако у больных, получающих сопутствующую терапию противоэпилептическими препаратами, которые индуцируют ферменты, отвечающие за метаболизм лекарственных средств, метаболизм топирамата повышался до 50%. Из плазмы крови, мочи и фекалий человека были выделены и идентифицированы шесть практически неактивных метаболитов. Основным путем выведения неизмененного топирамата (81%) и его метаболитов являются почки. После перорального введения плазменный клиренс препарата составляет 20-30 мл/мин. Фармакокинетика топирамата носит линейный характер, плазменный клиренс остается постоянным, а площадь под кривой концентрация/время (AUC) в диапазоне доз от 100 до 400 мг возрастает пропорционально дозе. У больных с нормальной функцией почек для достижения устойчивой концентрации в плазме может понадобиться от 4 до 8 дней. Величина максимальной концентрации (Cmax) после многократного перорального приема 100 мг препарата дважды в день в среднем составила 6.76 мкг/мл. После многократного приема доз по 50 и 100 мг дважды в день период полувыведения топирамата из плазмы в среднем составил 21 час.
У больных с нарушениями функции почек средней и тяжелой степени плазменный и почечный клиренс топирамата снижается (клиренс креатинина (КК меньше или равно 70 мл/мин). Как следствие возможно повышение равновесной концентрации топирамата в плазме крови по сравнению с пациентами, имеющими нормальную функцию почек. Кроме того, пациентам с нарушениями функции почек, требуется больше времени для достижения равновесной концентрации топирамата в крови.
Пациентам со средней или тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется применение половины рекомендованной начальной и поддерживающей дозы.
Топирамат эффективно выводится из плазмы путем гемодиализа.
Длительный гемодиализ может привести к снижению концентрации топирамата в крови ниже уровня, требующегося для поддержания противосудорожной активности. Во избежание быстрого падения концентрации топирамата в плазме во время гемодиализа, может потребоваться назначение дополнительной дозы препарата Топамакс®. При корректировке дозы следует принимать во внимание:
1) продолжительность гемодиализа
2) уровень клиренса используемой системы гемодиализа
3) эффективный почечный клиренс топирамата у пациента, находящегося на диализе.
Плазменный клиренс топирамата снижается в среднем на 26% у пациентов с печеночной недостаточностью средней или тяжелой степени. Поэтому, пациентам с печеночной недостаточностью следует применять топирамат с осторожностью.
У пожилых лиц, не страдающих заболеваниями почек, плазменный клиренс топирамата не меняется.
Фармакокинетика топирамата у детей до12 лет
Фармакокинетические параметры топирамата у детей, так же, как у взрослых, получающих этот препарат в качестве вспомогательной терапии, носят линейный характер, при этом его клиренс не зависит от дозы, а стационарные концентрации в плазме возрастают пропорционально повышению дозы. Следует учитывать, что у детей клиренс топирамата повышен, а период его полувыведения более короткий. Следовательно, при одной и той же дозе, в расчете на 1 кг массы тела, концентрации топирамата в плазме у детей могут быть ниже, чем у взрослых. У детей, как и у взрослых, противоэпилептические препараты, индуцирующие печеночные ферменты, вызывают снижение концентраций топирамата в плазме.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата в т.ч. красителю хинолиновый желтый (Е104), из-за возможного развития аллергической реакции
- беременность и период лактации
- детский возраст до 6 лет (для дозировки 25 мг)
- детский возраст до 18 лет (для дозировки 50 мг)
- почечная/печеночная недостаточность, нефроуролитиаз, гиперкальциурия
- лица с наследственной непереносимостью фруктозы, дефицитом фермента Lapp-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы

Побочные Действия

Побочные эффекты приведены с распределением по частоте: очень часто (больше или равно 1/10), часто (больше или равно 1/100, ‹1/10), нечасто (больше или равно 1/1000 и ‹1/100), редко (больше или равно 1/10000 и ‹1/1000) и с неизвестной частотой.
Очень часто
назофарингит
депрессия
сонливость, головокружение, парестезии
тошнота, диарея
усталость, уменьшение массы тела
Часто
анемия
гиперчувствительность
анорексия, уменьшение аппетита
брадифрения, нарушение координации, нистагм, нарушение памяти, нарушение концентрации внимания, тремор, амнезия, неправильная походка, нарушение равновесия, летаргия, гипоэстезия, извращение вкусовых ощущений, дизартрия, интенционный тремор, когнитивные расстройства, психическая ущербность, психомоторные нарушения, судороги, седативное действие
выраженные нарушения речи, спутанность сознания, бессонница, агрессивные реакции, возбуждение, перепады настроения, дизориентация, эмоциональная лабильность, подавленное настроение, гнев, изменение поведения, у детей - необучаемость
рвота, боль в верхней части живота, запор, дискомфорт в желудке, диспепсические явления, боль в животе, сухость во рту, нарушение чувствительности в ротовой полости, гастрит, у детей - рвота
миалгия, мышечные спазмы, мышечные судороги, мышечная слабость, мышечные боли в области грудной клетки, артралгия
астения, гипертермия, беспокойство, раздражительность, плохое самочувствие, дискомфорт, увеличение массы тела, у детей - повышенная температура
диплопия, нарушение зрения, пелена перед глазами
боли в ушах, звон в ушах, вертиго, у детей - вертиго
одышка, носовое кровотечение, заложенность носа, ринорея
сыпь, алопеция, зуд
нефролитиаз, дизурия, поллакиурия
Нечасто
лейкопения, лимфаденопатия, тромбоцитопения, эозинофилия, у детей - эозинофилия
утрата вкусовой чувствительности, афазия, ощущение жжения, мозжечковый синдром, неуклюжесть, постуральное головокружение, усиленное слюноотделение, гиперсомния, расстройство чувствительности, дисграфия, дискинезия, дисфазия, мурашки по телу, потеря чувствительности, гипогевзия, гипокинезия, периферическая нейропатия, паросмия, предобморочные состояния, повторяющаяся речь, нарушение осязания, ступор, обмороки, дистония, у детей психомоторная гиперактивность
эректильная дисфункция, сексуальная дисфункция, апатия, крики, дисфемия, повышенная отвлекаемость, ранние пробуждения по утрам, плоский аффект, нарушение мышления, вялость, приподнятое и эйфорическое настроение, слуховые и зрительные галлюцинации, нарушение речи, уменьшение либидо, состояние паники, параноидальные состояния, персеверация, нарушение навыков чтения, беспокойность, нарушения сна, лабильность, суицидальные идеи или попытки, галлюцинации, нарушения психики, плаксивость, спутанность сознания, генерализованные судороги, ощущение тревоги, необучаемость
брадикардия, синусовая брадикардия, учащенное сердцебиение, приливы крови, гипотензия, ортостатическая гипотензия, синдром Рейно
гипокалиемия, повышение аппетита, метаболический ацидоз, полидипсия, похолодание конечностей, повышение температуры тела, ощущение опьянения
блефароспазм, повышенное слезотечение, мидриаз, фотопсия, пресбиопия, скотома, снижение остроты зрения, миопия, аномальные ощущения в глазу, сухость глаз, светобоязнь
глухота, нейросенсорная глухота, односторонняя глухота, дискомфорт в ушах, ухудшение слуха
одышка при физической нагрузке, гиперсекреция в околоносовых пазухах, дисфония
отсутствие потоотделения, гипоэстезия лица, генерализованный зуд, изменение цвета кожи, аллергический дерматит, покраснение кожи, нарушение пигментации кожи, отек лица, крапивница, гриппоподобные заболевания, медлительность
панкреатит, метеоризм, гастроэзофагеальный рефлюкс, боль внизу живота, гипоэстезия ротовой полости, кровоточивость десен, вздутие живота, дискомфорт в эпигастральной области, абдоминальная боль, глоссодиния, боли в ротовой полости, гиперсекреция слюнных желез, неприятный запах изо рта, жажда
припухлость суставов, дискомфорт в конечностях, боли в боку, утомление, слабость, скованность мышц
мочекаменная болезнь, гематурия, недержание мочи, частые позывы к мочеиспусканию, почечная колика, боли в почках
обнаружение кристаллов в моче, уменьшение количества лейкоцитов в крови, увеличение печеночных ферментов
Редко
нейтропения
гиперхлоремический ацидоз
мания, расстройства панического типа, чувство отчаяния, гипомания апраксия, нарушение циркадного ритма сна, гиперестезия, гипосмия, аносмия, идиопатическое дрожание, акинезия, отсутствие реакций на стимулы
односторонняя слепота, преходящая слепота, глаукома, нарушение аккомодации, изменение глубины зрительного восприятия, мерцательная скотома, отек век, ночная слепота, амблиопия
гепатит, печеночная недостаточность
кальциноз
отек век
полиморфная эритема, окологлазничный отек, синдром Стивена-Джонсона, неприятный запах кожи, локализованная крапивница
дискомфорт в конечностях
камни в мочеточниках, почечноканальцевый ацидоз
уменьшение содержания бикарбонатов в крови
С неизвестной частотой
аллергический отек, конъюнктивальный отек
закрытоугольная глаукома, макулопатия, нарушение глазных движений
токсический эпидермальный некролиз

Способ Применения

Рекомендуемая суточная доза топирамата при дополнительной терапии составляет 400 мг/день в два приема. В исследованиях у взрослых пациентов с парциальными судорожными припадками применение препарата в суточной дозе 200 мг/день дает нестойкий результат и менее эффективно чем применение препарата в дозе 400 мг/день. Рекомендуют начинать лечение с дозы 25-50 мг 1 раз в день с последующим повышением дозы препарата на 25-50 мг в неделю до подбора эффективной дозы. Повышение дозировки препарата 25 мг/неделя может задержать время достижения эффективной дозы. Применение препарата в суточной дозе свыше 1 600 мг не исследовалось. В исследовании препарата при первично генерализованных тонико-клонических припадках начальная норма повышения дозировки была медленнее, чем в предыдущих исследованиях; конечная доза была достигнута в конце 8 недели.

Дети в возрасте 6-16 лет с парциальными или генерализованными тонико-клоническими припадками или припадками, связанные с синдромом Леннокса-Гасто
Рекомендуемая суммарная суточная доза топирамата при использовании в качестве дополнительной терапии у больных с парциальными или генерализованными тонико-клоническими припадками или припадками, связанные с синдромом Леннокса-Гасто составляет приблизительно 5 - 9 мг/кг/день разделенная в два приема. Подбор дозы начинают с 25 мг/сут (или менее, из расчета 1-3 мг/кг массы тела в сутки), на ночь в течение 1 нед. В дальнейшем с недельными или двухнедельными интервалами дозу можно повышать на 1-3 мг/кг, принимая препарат в 2 приема. При подборе дозы следует руководствоваться клиническим эффектом. В исследовании при первичных генерализованных тонико-клонических припадках начальная скорость увеличения дозировки препарата была медленнее, чем в предыдущих исследованиях; конечная доза препарата 6 мг/кг/день была достигнута в конце 8 недели.

Форма Наименование

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Лекарственная Форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Страна Производитель

Греция

PHARMATHEN S.A.

Средство Наименование

ТОПИВИТЭ

Упаковка Наименование

Контурная ячейковая упаковка №28 (1)

Дозировка Наименование

50 мг

Вспомогательные Вещества

Целлюлоза микрокристаллическая, маннитол, натрия крахмала гликолят (тип А), крахмал прежелатинизированный L.M, кросповидон, повидон, магния стеарат, воск карнаубский
состав оболочки для 25 мг: Опадрай II белый OY-LS-28908**
состав оболочки для 50 мг: Опадрай желтый 02H22290***
** состав смеси Опадрай II белый OY-LS-28908: гипромеллоза 15cP, гипромеллоза 3сP, гипромеллоза 50cP, лактозы моногидрат, титана диоксид (Е171), макрогол/ПЭГ 4000.
*** состав смеси Опадрай желтый 02H22290: гипромеллоза 5cP, титана диоксид (Е171), тальк, пропиленгликоль, хинолиновый желтый (E104).

Регистрационное Свидетельство

РК-ЛС-5№023797

22.08.18