Твинста 80мг/10мг №28 табл

Состав

Одна таблетка содержит
слой телмисартана
телмисартан 80 мг
слой амлодипина
амлодипина бесилат 6.935 мг или 13.870 мг (эквивалентно амлодипина 5 мг или 10 мг соответственно)

Фасовка

По 7 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой печатной матово-лакированной.
По 4 контурных упаковки вместе с инструкцией по применению на госу-дарственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.

Описание

Таблетки овальной формы, двояковыпуклые, двухслойные: один слой от белого до почти белого цвета, другой слой голубого цвета. На белой по-верхности таблеток имеется логотип фирмы и гравировка "А3" (для дози-ровки 80 мг/5 мг), другая сторона таблетки гладкая.
Таблетки овальной формы, двояковыпуклые, двухслойные: один слой от белого до почти белого цвета, другой слой голубого цвета. На белой по-верхности таблеток имеется логотип фирмы и гравировка "А4" (для дози-ровки 80 мг/10 мг), другая сторона таблетки гладкая.

Дозировка

80 мг/10 мг

Показания

лечение эссенциальной артериальной гипертензии
Замещающая терапия: пациенты, получающие телмисартан и амлодипин в виде отдельных таблеток, могут перейти на прием препарата ТВИНСТА, содержащего те же дозы компонентов.
Дополнительная терапия: препарат ТВИНСТА показан пациентам, у ко-торых монотерапия телмисартаном или амлодипином не приводит к долж-ному контролю артериального давления.
Начальная терапия: препарат ТВИНСТА может использоваться в качестве начальной терапии у пациентов, которым может потребоваться примене-ние нескольких препаратов для достижения необходимого уровня артери-ального давления. Выбор препарата ТВИНСТА в качестве начальной тера-пии гипертензии должен основываться на оценке предполагаемой пользы и риска.

Форма Выпуска

По 7 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой печатной матово-лакированной.
По 4 контурных упаковки вместе с инструкцией по применению на госу-дарственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.

Передозировка

Симптомы: о случаях передозировки препаратом ТВИНСТА не сообща-лось. Предполагается, что симптомы и признаки передозировки будут со-ответствовать выраженным фармакологическим эффектам препарата. Наи-более выраженными проявлениями передозировки телмисартана были ги-потензия, тахикардия, возможно брадикардия. Передозировка амлодипи-ном может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и, воз-можно, рефлекторной тахикардии. Может наблюдаться выраженная и, ве-роятно, пролонгированная системная гипотензия, вплоть до развития шока со смертельным исходом.
Лечение: назначение поддерживающей терапии. С целью противодействия блокаде кальциевых каналов положительный терапевтический эффект дос-тигается внутривенным введением глюконата кальция. Телмисартан и ам-лодипин не выводятся путем гемодиализа.

Фармодинамика

ТВИНСТА представляет собой комбинацию двух антигипертензивных ве-ществ с взаимодополняющими механизмами действия, позволяющими контролировать артериальное давление у пациентов с эссенциальной арте-риальной гипертензией: антагонист рецепторов ангиотензина II - телмисартан и дигидропиридиновый блокатор кальциевых каналов - амлодипин.
Комбинация этих составляющих обеспечивает более высокий уровень антигипертензивного эффекта, чем прием каждого из компонентов в отдельности.
Прием препарата ТВИНСТА один раз в сутки в терапевтических дозах обеспечивает эффективное и плавное снижение артериального давления.
Телмисартан является эффективным и специфическим (селективным) ан-тагонистом рецепторов ангиотензина II (типа AT1) для приема внутрь. Телмисартан с очень высокой степенью сродства образует связь только с подтипом AT1- рецепторов ангиотензина II. Телмисартан не обладает сродством к другим рецепторам, включая AT2 - рецепторам ангиотензина, и к другим менее изученным AT рецепторам. Функциональная роль этих рецепторов неизвестна, также как и эффект их возможной сверхстимуляции ангиотензином II, уровни которого увеличиваются благодаря телмисартану.
Телмисартан снижает уровень альдостерона в плазме крови и не подавляет активность ангиотензин превращающего фермента (киназа II), с участием которого происходит снижение синтеза брадикинина. Телмисартан не ин-гибирует ренин в плазме человека и не блокирует ионные каналы. Поэтому нет усиления побочных эффектов, вызываемых брадикинином.
После приема первой дозы телмисартана антигипертензивная активность постепенно становится заметной в течение 3 часов. Ингибирование ангио-тензина II на фоне телмисартана в дозе 80 мг поддерживается более 24 часов и сохраняется до 48 ч. Максимальное снижение артериального дав-ления постепенно достигается через 4 недели после начала лечения и под-держивается в течение длительного лечения.
Антигипертензивный эффект телмисартана поддерживается на протяже-нии более 24 часов после приема, включая последние 4 часа перед прие-мом следующей дозы.
Существует явная зависимость дозы от времени восстановления базового систолического артериального давления, в отношении чего данные о диа-столическом артериальном давлении противоречивы.
У пациентов с гипертензией телмисартан снижает систолическое и диасто-лическое артериальное давление без изменения частоты сердечных сокра-щений.
Антигипертензивная эффективность телмисартана сопоставима с антиги-пертензивными препаратами других классов (что продемонстрировано в клинических исследованиях сравнения телмисартана с амлодипином, ате-нололом, эналиприлом, гидрохлоротиазидом, лозартаном, лизиноприлом, рамиприлом и валсартаном).
В случае внезапного прекращения лечения телмисартаном артериальное давление постепенно возвращается к значениям до лечения в течение не-скольких дней без признаков быстрого возобновления гипертензии (нет синдрома "отмены").
Лечение телмисартаном пациентов с гипертензией и гипертрофией левого желудочка сопровождается статистически значимым уменьшением массы левого желудочка и индекса массы левого желудочка.
Клинические исследования с применением таких препаратов сравнения, как лозартан, рамиприл и валсартан показали, что лечение телмисартаном пациентов с гипертензией и диабетической нефропaтией сопровождалось статистически значимым уменьшением протеинурии (в том числе, микро-альбуминурии и макроальбуминурии).
В клинических исследованиях при прямом сравнении двух видов антиги-пертензивного лечения частота случаев сухого кашля у пациентов, прини-мавших телмисартан, была значительно ниже, чем у получавших ингиби-торы ангиотензин-превращающего фермента.
Предотвращение кардиоваскулярных осложнений и смертности. В иссле-довании ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in Combination with Ramipril Global Endpoint Trial) с привлечением пациентов с высоким кари-доваскулярным риском сравнивалась эффективность телмисартана, рами-прила и комбинации телмисартана и рамиприла в отношении сердечно-сосудистых осложнений у 25620 пациентов (в возрасте от 55 лет и старше) с наличием в анамнезе ишемической болезни сердца, инсульта, заболева-ний периферических сосудов или сахарного диабета, сопровождавшегося изменениями органов-мишеней (например, ретинопатией, гипертрофией левого желудочка, макро - или микроальбуминурией).
Лучшие результаты были получены в случае применения телмисартана по сравнению с рамиприлом или комбинацией телмисартана и рамиприла, хо-тя пациенты, участвовавшие в этом исследовании, отбирались при условии хорошей переносимости ингибиторов АПФ. Анализ неблагоприятных яв-лений, приводивших к окончательной отмене лечения, и серьезных небла-гоприятных явлений показал, что частота развития кашля и ангионевроти-ческого отека у пациентов, получавших телмисартан, была ниже, чем у па-циентов, получавших рамиприл, однако частота развития гипотензии, на-против, была выше у пациентов, получавших телмисартан.
Сочетание телмисартана и рамиприла не обеспечило лучшего эффекта по сравнению с рамиприлом и телмисартаном отдельно. Кроме того, зафикси-рована более высокая частота возникновения гиперкалиемии, почечной недостаточности, артериальной гипотензии и головокружения в группе комбинированного лечения. Следовательно, в этой группе пациентов при-менение комбинации рамиприла и телмисаратна не рекомендуется.
Амлодипин - ингибитор притока ионов кальция, входящий в группу дигид-ропиридина (блокаторы медленных каналов или антагонисты ионов каль-ция). Он ингибирует трансмембранный приток ионов кальция в клетки миокарда и клетки гладких мышц сосудов.
Механизм антигипертензивного действия амлодипина состоит в прямом релаксирующем влиянии на гладкомышечные клетки сосудов, что приво-дит к снижению периферического сосудистого сопротивления и артери-ального давления, соединяясь с дигидропиридиновыми и недегидропири-диновыми местами связывания. Действие амлодипина на сосуды относи-тельно селективно, он оказывает большее влияние на сосудистые гладко-мышечные клетки, чем на клетки миокарда. У пациентов с гипертензией применение амлодипина 1 раз в день обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления, как в положении лежа, так и стоя, на протяжении 24 часов. Вследствие медленного начала действия препарата острая гипотензия во время применения амлодипина не типична.
У пациентов с гипертензией и нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводил к уменьшению сопротивления сосудов почек, увеличению скорости клубочковой фильтрации и эффективному то-ку плазмы в почках, что не сопровождалось изменениями фракции фильт-рации или протеинурией.
Амлодипин не приводит к каким-либо метаболическим неблагоприятным эффектам или изменениям липидов плазмы, и поэтому подходит для при-менения у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подаг-рой.
Пациенты с сердечной недостаточностью. Изучение гемодинамики и пе-реносимости физических нагрузок, проводившееся в контролируемых клинических исследованиях у пациентов с сердечной недостаточностью II-IV классов по классификации NYHA, показали, что амлодипин не приво-дил к клиническому ухудшению сердечной недостаточности, оценивав-шейся путем определения толерантности к нагрузкам, фракции выброса левого желудочка и клинических проявлений.
Плацебо-контролируемое исследование (PRAISE) у пациентов с сердечной недостаточностью II-IV классов по классификации NYHA, принимающих дигоксин, диуретики и ингибиторы АПФ, показало, что амлодипин не при-водит к повышению риска смертности и/или заболеваемости сердечной недостаточностью.
ТВИНСТА
Эффективность и безопасность препарата ТВИНСТА в сравнении с от-дельными компонентами этого препарата изучались у пациентов с гипер-тензией, недостаточно контролируемой монотерапией амлодипином в дозе 5 мг. Частота достижения контроля над артериальным давлением при ис-пользовании ТВИНСТА была большей (в дозе 80/5 мг), чем при использо-вании амлодипина в дозе 10 мг, а частота развития отеков была сущест-венно меньше.
В случае развития у пациентов с гипертензией, достаточно контролирую-щейся амлодипином в дозе 10 мг, выраженных отеков, применение ТВИНСТА в дозе 80/5 мг может позволить при сохранении контроля над артериальным давлением снизить частоту этих побочных эффектов.
Антигипертензивный эффект ТВИНСТА не зависел от возраста и пола па-циентов, и был сходен у пациентов с наличием и отсутствием сахарного диабета.

Взаимодействие

Взаимодействий между двумя компонентами, входящими в фиксирован-ных дозах в состав данного препарата, в клинических исследованиях не наблюдалось.
Взаимодействия, свойственные комбинации компонентов, входящих в со-став препарата:
Специальных исследований о лекарственных взаимодействиях препарата ТВИНСТА с другими препаратами не проводилось.
При одновременном применении указанных ниже препаратов следует принимать во внимание следующую информацию:
При одновременном использовании с другими антигипертензивными пре-паратами гипотензивное действие ТВИНСТА может усиливаться.
Препараты, снижающие артериальное давление: ожидается, что баклофен и амифостин, благодаря своим фармакологическим свойствам, усиливают гипотензивное действие всех антигипертензивных средств, в том числе препарата ТВИНСТА. Кроме того, ортостатическая гипотензия может усиливаться алкоголем, барбитуратами, наркотическими средствами или антидепрессантами.
Кортикостероиды (системное применение): возможно снижение антиги-пертензивного эффекта.
Взаимодействия, обусловленные телмисартаном
Телмисартан может увеличивать гипотензивный эффект других антиги-пертензивных препаратов. Других взаимодействий, имеющих клиническое значение, не установлено.
Применение телмисартана не приводило к клинически существенному взаимодействию с дигоксином, варфарином, гидрохлоротиазидом, гли-бенкламидом, ибупрофеном, парацетамолом, симвастатином и амлодипи-ном. Поскольку наблюдалось увеличение концентрации дигоксина в плаз-ме крови до 20 % (в единичном случае до 39 %), следует принимать во внимание целесообразность контроля уровня дигоксина в плазме.
В одном из исследований установлено, что одновременное применение телмисартана и рамиприла приводило к увеличению значений AUC0-24 и Cmax рамиприла и рамиприлата до 2,5 раз. Клиническая значимость этого наблюдения неизвестна.
Во время одновременного применения лития с ингибиторами ангиотен-зинпревращающего фермента (АПФ) сообщалось об обратимом увеличе-нии концентрации лития в сыворотке и развитии токсичности. О подобных случаях также сообщалось при одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, включая телмисартан. Поэтому во время со-вместного применения с данными препаратами рекомендуется контроль уровня лития в сыворотке крови.
В случае обезвоживания применение нестероидных противовоспалитель-ных препаратов (НПВП), в том числе ацетилсалициловой кислоты в про-тивовоспалительных дозах, ингибиторов циклооксигеназы-2 и неселектив-ных НПВП, может вызывать острую почечную недостаточность. Препара-ты, влияющие на активность системы ренин-ангиотензин, в том числе тел-мисартан, могут оказывать синергическое действие в этом отношении. У пациентов, получающих НПВП и телмисартан, должен обеспечиваться адекватный водный режим (гидратация), и в начале лечения необходим контроль функции почек. При одновременном применении НПВП и анти-гипертензивных препаратов, подобных телмисартану, сообщалось об уменьшении гипотензивного эффекта вследствие ингибирования простаг-ландинов, обладающих вазодилатирующим действием.
Взаимодействия, обусловленные амлодипином:
При одновременном применении указанных ниже препаратов следует со-блюдать осторожность.
Грейпфрут и грейпфрутовый сок: не рекомендуется одновременный при-ем препарата с грейпфрутом или грейпфрутовым соком вследствие воз-можного усиления биодоступности, приводящего к сильному повышению артериального давления у ряда пациентов.
Ингибиторы CYP3A4: в исследовании у пациентов пожилого возраста бы-ло показано, что дилтиазем ингибирует метаболизм амлодипина, вероятно оказывая влияние на CYP3A4 (концентрации амлодипина в плазме увели-чиваются примерно на 50 % и усиливается эффект амлодипина). Нельзя исключить, что более активные ингибиторы CYP3A4 (такие как кетокона-зол, итраконазол, ритонавир) могут увеличивать концентрации амлодипи-на в плазме в большей степени, чем дилтиазем.
Индукторы CYP3A4 [противосудорожные препараты (например, карба-мазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампи-цин, зверобой продырявленный: совместное применение может привести к снижению концентраций амлодипина в плазме. Во время применения ин-дукторов CYP3A4, а также после их отмены рекомендуется клинический мониторинг амлодипина с возможной коррекцией дозы амлодипина.
При одновременном применении указанных ниже препаратов следует принимать во внимание следующую информацию:
Симвастатин: совместный прием множественных доз амлодипина с 80 мг симвастатина повышает воздействие последнего на 77 % по сравнению с его изолированным приемом. Таким образом, дневная доза симвастатина у пациентов, принимающих амлодипин, должна ограничиваться до 20 мг в день.
Другие препараты: при монотерапии установлена безопасность совмест-ного применения амлодипина с тиазидными мочегонными, бета-блокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами пролонгированного дейст-вия, нитроглицерином (применяемым сублингвально), нестероидными противовоспалительными препаратами, антибиотиками и оральными ги-погликемическими препаратами. При одновременном применении амло-дипина и силденафила, каждое вещество проявляет независимое гипотен-зивное действие.
Дополнительная информация: одновременный прием 240 мл сока грейп-фрута с дозой амлодипина 10 мг внутрь не приводит к существенному влиянию на фармакокинетические свойства амлодипина.
Одновременное применение амлодипина с циметидином не оказывало су-щественного влияния на фармакокинетику амлодипина.
Одновременное применение амлодипина с аторвастатином, дигоксином, варфарином или циклоспорином существенно не влияло на фармакокине-тику или фармакодинамику этих препаратов.

Классификаторы

C09DB04 Телмисартан и амлодипин

1

Особые Указания

Нарушения функции печени: телмисартан выводится преимущественно с желчью. У пациентов с обструкцией желчевыводящих путей или печеночной недостаточностью может наблюдаться пониженный клиренс. Период полувыведения амлодипина, аналогично антагонистам кальция, может быть увеличен у пациентов с ухудшенной функцией печени и рекомендуемые дозы в данном случае не определены. Противопоказано использование препарата ТВИНСТА в дозировках 80 мг/5 мг, 80 мг/10 мг у пациентов с нарушением функции печени.
Реноваскулярная гипертензия: у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки, принимающих лекарственные препараты, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, существует повышенный риск развития тяжелой гипотензии и почечной недостаточности.
Нарушения функции почек и состояние после трансплантации почки: при назначении препарата ТВИНСТА пациентам с нарушениями функции почек, рекомендуется периодический контроль уровней калия и креатинина в сыворотке крови. Опыт применения препарата ТВИНСТА у пациентов с трансплантацией почек в анамнезе отсутствует. Телмисартан и амлодипин не диализируются.
Внутрисосудистая гиповолемия: у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови и/или гипонатриемией, возникающими, например, вследствие интенсивной диуретической терапии, диетических ограничений потребления поваренной соли, диареи или рвоты, может развиваться симптоматическая гипотензия, особенно после приема первой дозы препарата. Перед применением препарата ТВИНСТА такие состояния должны быть устранены.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы: сообщалось, что в результате ингибирования системы ренин-ангиотензин-альдостерон, особенно в случае применения комбинации лекарственных препаратов, которые влияют на эту систему, у предрасположенных пациентов могут возникать нарушения функции почек (вплоть до развития острой почечной недостаточности). Препарат ТВИНСТА может применяться вместе с другими антигипертензивными средствами, однако двойная блокада системы ренин-ангиотензин-альдостерон (например, добавление ингибитора ангиотензинпревращающего фермента или прямых ингибиторов ренин-алискерена к антагонисту рецепторов ангиотензина II) не рекомендуется и может использоваться только по индивидуальным показаниям при условии тщательного мониторирования функции почек (см. раздел "Противопоказания").
Другие условия со стимуляцией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы:
В тех случаях, когда тонус сосудов и функция почек в значительной степени зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, например, у пациентов с выраженной застойной сердечной недостаточностью или с сопутствующими заболеваниями почек, в том числе со стенозом почечной артерии, применение лекарственных препаратов, которые влияют на состояние этой системы, может сопровождаться развитием острой гипотензии, гиперазотемии, олигурии или, в редких случаях, острой почечной недостаточности.
Первичный гиперальдостеронизм: у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом антигипертензивные лекарственные препараты, действующие путем ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, как правило не эффективны. Использование телмисартана в таких случаях не рекомендуется.
Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия: у пациентов с аортальным или митральным стенозом, или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией применение препарата ТВИНСТА, также как и других вазодилататоров, требует особой осторожности.
Нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда: данных, обосновывающих использование препарата ТВИНСТА у пациентов с нестабильной стенокардией, а также при инфаркте миокарда или через месяц после инфаркта миокарда, не имеется.
Сердечная недостаточность: в длительном плацебо-контролируемом исследовании (PRAISE-2) амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностью неишемической этиологии III и IV функционального класса по классификации NYHA установлено, что применение амлодипина сопровождалось более частым развитием отека легких (несмотря на отсутствие существенного различия в частоте ухудшения сердечной недостаточности по сравнению с плацебо).
Гиперкалиемия: существует вероятность развития гиперкалемии при лечении препаратами, воздействующими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, особенно при наличии почечной и/или сердечной недостаточности. Для пациентов, находящихся в зоне риска, показан мониторинг калия в плазме.
На основе опыта по применению средств, воздействующих на ренин-ангиотензиновую систему, прием телмисартана совместно с калий-удерживающими диуретиками, калиевыми добавками, заменителями соли на основе калия или другими лекарственными препаратами, способными повысить уровень калия (гепарин и т.п.), может привести к увеличению содержания калия в плазме и должен назначаться с осторожностью.
Сорбитол: таблетки ТВИНСТА содержат 337,28 мг сорбитола в максимальной рекомендуемой суточной дозе. Лицам с наследственной непереносимостью фруктозы не следует принимать данный препарат.
Сахарный диабет: для пациентов с сахарным диабетом с дополнительным сердечно-сосудистым риском, например сопутствующей ишемической болезнью сердца (ИБС), прием гипотензивных средств, таких как блокаторы рецепторов ангиотензина и ингибиторов АПФ, сопряжен с повышенным риском возникновения инфаркта миокарда и внезапной смертью по причине сердечно-сосудистой патологии. У пациентов с сахарным диабетом ИБС может проходить бессимптомно и, следовательно, не быть диагностированной. Пациентам с сахарным диабетом необходимо пройти соответствующее диагностическое обследование (велоэргометрия и т.п.) с целью выявления и последующего лечения ИБС до начала приема препарата ТВИНСТА.
Другие указания: препарат ТВИНСТА эффективен при лечении чернокожих пациентов (традиционно с пониженной активностью ренина).
Чрезмерное понижение артериального давления у лиц с ишемической кардиомиопатией или ишемической болезнью сердца в результате приема любого антигипертензивного средства способно приводить к инфаркту миокарда или инсульту.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
Исследования влияния на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводились. Однако пациенты должны быть информированы о том, что во время лечения могут отмечаться такие нежелательные эффекты, как обморок, сонливость, головокружение или вертиго. Поэтому во время управления автомашиной или механизмами следует соблюдать осторожность. Если пациенты испытывают эти ощущения, им следует избегать выполнения таких потенциально опасных действий, как вождение автотранспорта или управление механизмами.

Фармакокинетика

Фармакокинетика комбинации фиксированных доз
Скорость и степень всасывания препарата ТВИНСТА эквивалентны био-доступности телмисартана и амлодипина в случае их раздельного приме-нения.
Фармакокинетика отдельных компонентов
Всасывание. Всасывание телмисартана происходит быстро, хотя количест-ва абсорбирующегося препарата различны. Средняя абсолютная биодос-тупность телмисартана составляет примерно 50 %. Прием пищи незначи-тельно снижает биодоступность телмисартана с уменьшением значения площади под кривой "концентрация в плазме-время" (AUC), варьирует от 6 % при приеме в дозе 40 мг до 19 % при приеме в дозе 160 мг. Через 3 ч после приема телмисартана его концентрация в плазме крови одинакова для всех доз, вне зависимости от приема пищи. Незначительное уменьше-ние AUC не вызывает снижение терапевтической эффективности.
После приема одного амлодипина внутрь в терапевтических дозах макси-мальная концентрация в плазме достигается через 6-12 часов. Рассчитан-ная абсолютная биодоступность составляет от 64 % до 80 %. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность амлодипина.
Распределение. Телмисартан обладает высокой степенью связывания с белками плазмы (›99,5 %), в основном с альбумином и альфа-1 кислотным гликопротеином. Средний постоянный видимый объем распределения Vss составляет приблизительно 500 л, что указывает на дополнительное связы-вание с тканями.
Объем распределения амлодипина составляет примерно 21 л/кг.
В исследованиях in vitro показано, что у пациентов с гипертензией с бел-ками плазмы связаны примерно 97,5 % циркулирующего амлодипина.
Метаболизм. Телмисартан метаболизируется путем конъюгации с глюку-ронидом. Фармакологическая активность конъюгата не обнаружена.
Амлодипин в значительной степени (90 %) метаболизируется печенью с образованием неактивных метаболитов.
Выведение. Телмисартан обладает биэкспонециальным характером фарма-кокинетики с терминальным периодом полувыведения ›20 часов. Макси-мальная концентрация в плазме крови (Сmax) и, в меньшей степени, AUC возрастает непропорционально дозе. Клинически значимая кумуляция телмисартана не обнаружена.
После перорального введения телмисартан почти полностью выводится с калом в неизмененном виде. Общая экскреция с мочой составляет ‹2 % до-зы. Общий плазменный клиренс (СLtot) высокий (приблизительно 900 мл/мин) по сравнению с печеночным кровотоком (приблизительно 1500 мл/мин).
Выведение амлодипина из плазмы крови происходит двухфазно, конечный период полувыведения составляет примерно 30-50 часов. Устойчивый уро-вень в плазме достигается после постоянного приема препарата в течение 7-8 дней. 10 % исходного амлодипина и 60 % его метаболитов выводятся с мочой.
Дети и подростки до 18 лет. Фармакокинетические данные отсутствуют.
Пол. Наблюдаются различия концентрации телмисартана в плазме в зави-симости от пола. У женщин значения Cmax и AUC, соответственно, при-мерно в 3 и 2 раза выше, чем у мужчин, что существенно не влияет на эф-фективность препарата.
Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика телмисартана не разли-чается между пациентами пожилого возраста и более молодыми пациента-ми. Время достижения пика концентрации амлодипина в плазме крови аналогична у пациентов молодого и пожилого возраста. У пациентов по-жилого возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, при-водя в результате к увеличению значения AUC и элиминационного перио-да полувыведения.
Пациенты с нарушениями функции почек. У пациентов с почечной недос-таточностью, находящихся на гемодиализе, наблюдалось снижение кон-центрации телмисартана в плазме крови. Телмисартан в значительной сте-пени связывается с белками плазмы и не может быть выведен путем диа-лиза. Фармакокинетика амлодипина существенно не изменяется.
Пациенты с нарушениями функции печени. Исследования фармакокинети-ки, проводившиеся у пациентов с нарушениями функции печени, показали, что абсолютная биодоступность телмисартана увеличивалась почти до 100 %. Период полувыведения не изменялся. Клиренс амлодипина снижал-ся, что приводило к увеличению значения AUC примерно на 40-60 %.

При Беременности

Влияние препарата ТВИНСТА при беременности и кормлении грудью не известно. Эффекты отдельных компонентов представлены ниже.
Беременность
Телмисартан: антагонисты рецепторов ангиотензина II противопоказаны во время беременности. Лицам, планирующим беременность, следует за-благовременно осуществить замену ангиотензина II другим антигипер-тензивным средством, с установленным профилем безопасности для ис-пользования в период беременности. При установлении беременности прием антагонистов рецепторов ангиотензина II должен быть прекращен немедленно и заменен на альтернативную терапию.
Доклинические исследования телмисартана не указывают на его терато-генность, но показывают его фетотоксичность. Прием антагонистов рецеп-торов ангиотензина II в ходе второго и третьего триместра приводит к фе-тотоксичности (пониженная почечная активность, маловодие, задержка окостенения черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточ-ность, артериальная гипотензия, гиперкалемия).
В случае приема антагонистов рецепторов ангиотензина II начиная со вто-рого триместра, назначается ультразвуковое исследование почек и черепа плода.
Младенцы, чьи матери принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, должны быть обследованы на предмет гипотензии.
Амлодипин: данные, полученные при использовании амлодипина или дру-гих антагонистов рецепторов кальция ограниченным количеством бере-менных, указывают на отсутствие его вредного влияния на плод. Однако, возможен риск пролонгированного влияния препарата.
Период лактации
Нет данных, касающихся выделения телмисартана и/или амлодипина с грудным молоком. В ходе доклинических испытаний было показано при-сутствие телмисартана в грудном молоке. Учитывая возможность неблаго-приятных реакций у вскармливаемых младенцев, следует учесть важность данного лечения для матери и принять решение о прекращении грудного вскармливания или о приостановлении приема препарата.
Фертильность
Отдельных исследований по токсичности комбинации телмисартана и ам-лодипина, а также индивидуальных компонентов, не проводилось. В ходе доклинических испытаний показано, что ни телмисартан, ни амлодипин не влияют на мужскую и женскую фертильность.

Противопоказания

повышенная чувствительность к активным веществам или к любому из компонентов препарата
гиперчувствительность к производным дигидропиридина
обструктивные заболевания желчных путей
нарушения функции печени
кардиогенный шок
совместный прием препарата ТВИНСТА с алискереном у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ ‹60 мл/мин/1,73 м2)
наличие редких наследственных заболеваний, которые могут быть не-совместимы с любым из компонентов препарата
беременность и период лактации
детский и подростковый возраст до 18 лет

Побочные Действия

Комбинация фиксированных доз: безопасность и переносимость препарата ТВИНСТА оценивались в ходе пяти контролируемых клинических иссле-дований более чем у 3500 пациентов, причем более 2500 из них получали телмисартан в комбинации с амлодипином.
Инфекции и инвазии: цистит
Психические расстройства: депрессия, беспокойство, бессонница
Расстройства центральной нервной системы: головокружение, сонли-вость, мигрень, головная боль, парестезии, обмороки, периферическая нейропатия, гипостезия, дисгевзия, тремор
Нарушение со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: вертиго
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, сердцебиение
Сосудистые нарушения: гипотензия, ортостатическая гипотензия, чувство прилива крови к лицу
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель
Желудочно-кишечные расстройства: боль в животе, диарея, рвота, тошно-та, гипертрофия десен, диспепсия, сухость во рту
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд, экзема, эри-тема, сыпь
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгии, боль в спине, спазмы мышц (судороги в ногах), миал-гии, боль в конечностях (боли в ногах)
Нарушения работы почек и мочевыводящих путей: никтурия
Нарушения работы репродуктивной системы и заболевания молочных желез: эректильная дисфункция
Общие расстройства: периферические отеки, астения (слабость), боль в груди, утомляемость, недомогание
Изменения лабораторных показателей: повышение содержания фермен-тов печени, повышение уровня мочевой кислоты в крови
Дополнительная информация в отношении комбинации компонентов: пе-риферические отеки, признанные дозозависимым побочным эффектом ам-лодипина, обычно наблюдаются с меньшей частотой у пациентов, полу-чавших комбинацию телмисартана и амлодипина, чем у пациентов, полу-чавших только амлодипин.
Дополнительная информация в отношении отдельных компонентов: по-бочные эффекты, ранее сообщавшиеся при использовании одного из ком-понентов препарата (амлодипина или телмисартана), могут при использо-вании ТВИНСТА усиливаться, даже если они не наблюдались в клиниче-ских исследованиях или в постмаркетинговый период.
Телмисартан:
Инфекции и инвазии: инфекции мочевыводящих путей, инфекции верхних дыхательных путей, сепсис, включая летальный исход
Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической систем: анемия, эо-зинофилия, тромбоцитопения
Нарушения со стороны иммунной системы: гиперкалиемия, гипогликемия (у больных сахарным диабетом)
Нарушения со стороны органов зрения: нарушения зрения
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка
Желудочно-кишечные расстройства: вздутие живота, дискомфорт в об-ласти желудка
Расстройства гепатобилиарной системы: нарушения функции печени, изменения со стороны печени* (*большая часть случаев нарушений функ-ции печени, наблюдавшихся в пострегистрационном периоде, наблюдалась у жителей Японии, которые более склонны к развитию таких нежелатель-ных реакций).
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: ангионевротиче-ский отек (отек Квинке, в том числе со смертельным исходом), гипергид-роз, крапивница, медикаментозная сыпь, токсическая сыпь
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: боль в сухожилиях (тендинитоподобные симптомы)
Нарушения работы почек и мочевыводящих путей: нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность (см. также раздел "Особые указания")
Общие расстройства: гриппоподобный синдром
Изменения лабораторных показателей: снижение уровня гемоглобина, повышение уровня креатинина и креатинфосфокиназы в крови (КФК)
Амлодипин:
Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической систем: лейкопе-ния, тромбоцитопения
Нарушения со стороны иммунной системы: гиперчувствительность
Нарушение обмена веществ: гипергликемия
Психические расстройства: изменение настроения, спутанность сознания
Нарушение со стороны органов зрения: нарушение зрения
Нарушение со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: звон в ушах
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: инфаркт миокарда, аритмия, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий
Сосудистые расстройства: васкулит
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, ринит
Желудочно-кишечные расстройства: расстройства дефекации, панкреатит, гастрит
Расстройства гепатобилиарной системы: гепатит, желтуха, повышение уровня ферментов печени (главным образом отражающих холестаз)
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: гипергидроз, ан-гионевротический отек, крапивница, алопеция, пурпура, изменение пиг-ментации кожи, мультиформная эритема, чешуйчатый дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, светочувствительность
Нарушения работы почек и мочевыводящих путей: нарушения мочеиспус-кания, поллакиурия
Нарушения работы репродуктивной системы и заболевания молочных желез: гинекомастия
Общие нарушения: боль, увеличение массы тела, снижение массы тела

Способ Применения

Взрослые пациенты: препарат ТВИНСТА принимают один раз в день.
Замещающая терапия: пациенты, получающие телмисартан и амлодипин в виде отдельных таблеток, могут перейти на прием ТВИНСТы, содержащей те же дозы компонентов, и принимать по одной таблетке один раз в день для удобства терапии.
Дополнительная терапия: ТВИНСТА может назначаться пациентам, у ко-торых применение одного амлодипина или одного телмисартана не позво-ляет достичь должного контроля артериального давления.
Пациенты, принимающие амлодипин в дозе 10 мг, у которых отмечаются побочные реакции, ограничивающие прием препарата, например, отеки, могут перейти на прием ТВИНСТА в дозе 80/5 мг 1 раз в день, что позво-лит уменьшить дозу амлодипина, но не снизит общий ожидаемый антиги-пертензивный эффект.
Начальная терапия: пациент может начать с приема ТВИНСТА в случае малой вероятности обеспечения контроля артериального давления с помо-щью одного препарата. Начальная доза ТВИНСТА составляет 80/5 мг 1 раз в день для пациентов, нуждающихся в значительном снижении артериаль-ного давления.
В случае необходимости дополнительного снижения артериального давле-ния после 2 недель лечения, доза препарата может постепенно повышаться до достижения максимальной дозы 80/10 мг 1 раз в день.
Препарат можно применять с другими антигипертензивными препаратами.
Препарат можно принимать независимо от приема пищи.
Нарушения функции почек: пациентам с нарушениями функции почек, в том числе пациентам, находящимся на гемодиализе, изменений дозирова-ния препарата не требуется. Амлодипин и телмисартан не диализируются.
Пожилые пациенты: изменений дозирования не требуется.
Дети и подростки: препарат ТВИНСТА не рекомендуется применять па-циентам в возрасте до 18 лет в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности.

Форма Наименование

Таблетки

Страна Производитель

Германия

Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ Ко.КГ

Средство Наименование

Твинста®

Упаковка Наименование

Контурная ячейковая упаковка

Дозировка Наименование

80 мг/10 мг

Вспомогательные Вещества

слой телмисартана
натрия гидроксид, повидон К25, меглумин, сорбитол, магния стеарат
слой амлодипина
целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, смесь красителей, стеарат магния

Регистрационное Свидетельство

РК-ЛС-5№020196

02.10.18