Мертенил 5 мг №30 табл

Состав

Одна таблетка содержит
розувастатина кальция 5,2 мг (эквивалентно 5,0 мг розувастатину), 10,4 мг (эквивалентно 10,0 мг розувастатину), 20,8 мг (эквивалентно 20,0 мг розувастатину), 41,6 мг (эквивалентно 40,0 мг розувастатину)

Фасовка

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ПА/Алюминий/ПВХ и фольги алюминиевой.
По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.

Описание

Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с гравировкой "С33" на одной стороне, диаметром около 5.5 мм (для дозировки 5 мг).
Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с гравировкой "С34" на одной стороне, диаметром около 7 мм (для дозировки 10 мг).
Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с гравировкой "С35" на одной стороне, диаметром около 9 мм (для дозировки 20 мг).
Таблетки продолговатой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с гравировкой "С36" на одной стороне, шириной около 8 мм и длиной около 15.5 мм (для дозировки 40 мг).

Дозировка

5 мг

Показания

Взрослые пациенты с гиперхолестеринемией
- первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия), смешанная дислипидемия (тип IIa и IIb по Фредериксону) и несемейная гиперхолестеринемия, в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными
- семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диетотерапии и другим методам липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез) или в случаях, когда такая терапия недостаточно эффективна
- профилактика тяжелых сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с высоким риском первичного атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания, в качестве дополнительной коррекции других факторов риска
Дети и подростки с 10 до 17 лет
- семейная гетерозиготная гиперхолестеринемия

Срок Хранения

3 года

Форма Выпуска

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ПА/Алюминий/ПВХ и фольги алюминиевой.
По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.

Передозировка

Симптомы: усиление побочных эффектов.
Лечение: симптоматическое. Следует контролировать функцию печени и активность КФК. Специфического лечения при передозировке не существует. Гемодиализ при передозировке не эффективен.

Фармодинамика

Розувастатин - активное вещество препарата Мертенил®, является селективным и конкурентным ингибитором ГМГ-КоА редуктазы, фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарилкоэнзим А в мевалонат, который является предшественником холестерина. Основным местом действия розувастатина является печень, орган-мишень для снижения концентрации холестерина.
Мертенил® увеличивает число "печеночных" рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП.
Он также тормозит синтез холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) в клетках печени, тем самым снижая общее содержание ЛПНП и ЛПОНП.
Мертенил® снижает повышенное содержание холестерина - ЛПНП, общего холестерина и триглицеридов (ТГ), повышает содержание холестерина- липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает содержание аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛПВП (содержание общего холестерина за вычетом содержания холестерина ЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает уровень аполипопротеина A-I (АпоА-I). Мертенил® снижает соотношение ХС-ЛПНП/ ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП, ХС-неЛПВП/ХС-ЛПВП и АпоВ/АпоА-I.
Терапевтический эффект может быть достигнут в течение одной недели после начала лечения, через 2 недели достигается 90% от максимально возможного эффекта. Обычно максимально возможный терапевтический эффект достигается через 4 недели и поддерживается при дальнейшем приеме препарата.
Клиническая эффективность
Мертенил® эффективен при лечении взрослых пациентов с гиперхолестеринемией сопровождающейся и не сопровождающейся гипертриглицеридемией, вне зависимости от их расовой принадлежности, пола или возраста, а также при лечении особой категории пациентов, больных сахарным диабетом или наследственной формой семейной гиперхолестеринемии.

Взаимодействие

Влияние применения других препаратов на розувастатин
Ингибиторы транспортных белков: розувастатин является субстратом для некоторых транспортных белков, включая транспортер печеночного захвата OATP1B1 и эффлюксный транспортер BCRP. Одновременное применение розувастатина и препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме крови и повышенным риском развития миопатии (см. таблицу 1).
Циклоспорин: одновременное применение препаратов приводит к повышению концентрации розувастатина в плазме крови в 7 раз (см. таблицу 1). Розувастатин противопоказан пациентам, получающим циклоспорин (см. раздел "Противопоказания"). Одновременный прием препаратов не влияет на концентрации циклоспорина в плазме крови.
Эзетимиб: одновременный приём 10 мг розувастатина и 10 мг эзетимиба сопровождался увеличением AUC розувастатина в 1,2 раза у пациентов с гипрерхолестеринемией (см. таблицу 1). Нельзя исключить увеличение риска развития побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между розувастатином и эзетимибом.
Гемфиброзил и другие средства, снижающие уровень липидов: одновременный приём розувастатина и гемфиброзила приводил к 2-х кратному повышению C max и AUC розувастатина.
На основании данных отдельных исследований взаимодействия препаратов, фармакокинетического взаимодействия с фенофибратом не ожидается, однако возможно развитие фармакодинамического взаимодействия препаратов. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и дозы ниацина (никотиновой кислоты) в липидснижающих дозах (1 г или более в сутки) увеличивают риск развития миопатии при одновременном назначении с ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы, возможно, в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при приеме в монотерапии. Доза 40 мг противопоказана при одновременном лечении фибратами. При лечении этих пациентов начальная доза также должна составлять 5 мг.
Ингибиторы протеаз: хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременный прием розувастатина с ингибиторами протеаз может привести к значительному повышению экспозиции розувастатина (см. таблицу 1). Сопутствующее применение розувастатина и некоторых комбинаций ингибиторов протеаз возможно после тщательного подбора дозы розувастатина, основанного на ожидаемом увеличении экспозиции розувастатина (см. таблицу 1).
Антациды: одновременный прием препарата Мертенил® и антацидов в суспензии, содержащих алюминия и магния гидроксид, может привести к снижению концентрации розувастатина в плазме крови примерно на 50%. Это действие выражено слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема препарата Мертенил®.
Эритромицин: одновременный приём препарата Мертенил® и эритромицина приводил к 20% снижению AUC(0-t) и 30% Cmax розувастатина. Эта взаимосвязь может быть вызвана усилением моторики кишечника, обусловленной приемом эритромицина.
Изоферменты цитохрома P450: Розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома P450. Он является достаточно слабым субстратом для этих ферментов. Не было выявлено клинически значимых взаимодействий между розувастатином и флуконазолом (ингибитором CYP2C9 и CYP3A4) или кетоконазолом (ингибитором CYP2A6 и CYP3A4). Одновременное назначение итраконазола (ингибитора CYP3A4) и розувататина приводило к 28% повышению AUC розувастатина (клинически незначимо).
Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина (см. таблицу 1)
Дозу розувастатина следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию к розувастатину. Если ожидается увеличение экспозиции (AUC) в 2 раза и более, начальная доза розувастатина должна составлять 5 мг один раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу розувастатина так, чтобы ожидаемая экспозиция к розувастатину не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза розувастатина при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), с атазанавиром/ритонавиром - 10 мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза).

Таблица 1. Влияние сопутствующей терапии на экспозицию к розувастатину (AUC, данные приведены в порядке убывания) - результаты опубликованных клинических исследований.

Режим Режим приема Изменение AUC
сопутствующей розувастатина розувастатина*
терапии

Циклоспорин 75-200 мг 10 мг 1 раз в сут., 10 дней Увеличение в 7,1 раза
2 раза в сут., 6 мес.

Атазанавир 300 мг/ 10 мг однократно Увеличение в 3,1 раза
ритонавир 100 мг
1 раз в сут., 8 дней

Лопинавир 400 мг/ 20 мг 1 раз в сут., 7 дней Увеличение в 2,1 раза
ритонавир 100 мг
2 раза в сут., 17 дней

Гемфиброзил 600 мг 80 мг однократно Увеличение в 1,9 раза
2 раза в сут., 7 дней

Элтромбопаг 75 мг 10 мг однократно Увеличение в 1,6 раза
1 раз в сут., 10 дней

Дарунавир 600 мг/ 10 мг 1 раз в сут., 7 дней Увеличение в 1,5 раза
ритонавир 100 мг
2 раза в сут., 7 дней

Типранавир 500 мг/ 10 мг однократно Увеличение в 1,4 раза
ритонавир 200 мг
2 раза в сут., 11 дней

Дронедарон 400 мг Нет данных Увеличение в 1,4 раза
2 раза в сут.

Итраконазол 200 мг 10 мг однократно Увеличение в 1,4 раза**
1 раз в сут., 5 дней

Эзетимиб 10 мг 1 раз 10 мг 1 раз в сут., Увеличение в 1,2 раза**
в сут., 14 дней 14 дней

Фосампренавир 700 мг 10 мг однократно Без изменений
/ритонавир 100 мг
2 раза в сут., 8 дней

Алеглитазар 0,3 мг 7 дней 40 мг, 7 дней Без изменений

Силимарин 140 мг 3 раза 10 мг однократно Без изменений
в сут., 5 дней

Фенофибрат 67 мг 3 раза 10 мг, 7 дней Без изменений
в сут., 7 дней

Рифампин 450 мг 1 раз 20 мг однократно Без изменений
в сут., 7 дней

Кетоконазол 200 мг 80 мг однократно Без изменений
2 раза в сут., 7 дней

Флуконазол 200 мг 80 мг однократно Без изменений
1 раз в сут., 11 дней

Эритромицин 500 мг 80 мг однократно Снижение на 28%
4 раза в сут., 7 дней

Байкалин 50 мг 20 мг однократно Снижение на 47%
3 раза в сут., 14 дней

*Данные, представленные как кратное изменение, показывают соотношение показателя AUC при совместном приеме к таковому при монотерапии розувастатином. Данные, представленные как % изменение, отражают разницу (%) по отношению к монотерапии розувастатином.
**Несколько исследований лекарственных взаимодействий были выполнены с различными дозами розувастатина; в таблице представлены самые значимые отклонения.

Влияние применения розувастатина на другие препараты
Антагонисты витамина К: как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, начало терапии розувастатином или увеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин или другие кумариновые антикоагулянты) может привести к увеличению международного нормализованного отношения (МНО). Отмена или снижение дозы розувастатина может вызвать уменьшение МНО. В таких случаях следует проводить мониторинг МНО.
Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия (ГЗТ): одновременный приём препарата Мертенил® и пероральных контрацептивов приводил к повышению AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26% и 34%, соответственно. При подборе доз пероральных контрацептивов необходимо учитывать возможность повышения плазменных концентраций.
Другие лекарственные средства: не ожидается клинически значимого взаимодействия при одновременном приеме розувастатина и дигоксина.
Дети: Интенсивность взаимодействий у детей неизвестна.

Классификаторы

C10AA07 Розувастатин

Розувастатин

1

Особые Указания

Влияние на почки
Протеинурия, выявленная с помощью иммунохроматографических тест-полосок преимущественно канальцевого происхождения, отмечалась у пациентов при приеме высоких доз препарата Мертенил®, в особенности 40 мг, но в большинстве случаев была периодической или кратковременной. Показано, что такая протеинурия не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек. Частота серьезных нарушений функции почек повышается при приеме 40 мг розувастатина. Рекомендуется контролировать показатели функции почек во время терапии препаратом Мертенил® в дозе 40 мг.
Влияние на скелетные мышцы
При применении препарата Мертенил® во всех дозировках, и в особенности при приеме препарата в дозе, превышающей 20 мг, выявлялась миалгия, миопатия и, в редких случаях, рабдомиолиз. Очень редко возникал рабдомиолиз при одновременном приеме эзетимиба и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. В этом случае нельзя исключить фармакологическое взаимодействие препаратов, поэтому совместно Мертенил® и эзетимиб следует применять с осторожностью. Частота случаев рабдомиолиза при приеме 40 мг розувастатина увеличивается.
Оценка активности креатинфосфокиназы (КФК)
Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии другой вероятной причины повышения активности КФК, поскольку это может затруднить интерпретацию результатов. При повышении показателя КФК до начала терапии более чем в 5 раз превышающую верхнюю границу нормы, через 5-7 дней следует провести повторное измерение. Если повторное измерение подтверждает исходный показатель КФК (в 5 раз выше по сравнению с верхней границей нормы) терапию препаратом Мертенил® начинать не следует.
До начала лечения
Мертенил®, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, следует с особой осторожностью назначать пациентам с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза. К таким факторам относятся:
- почечная недостаточность
- гипотиреоз
- наличие мышечных заболеваний в собственном или семейном анамнезе
- наличие в анамнезе миотоксичности на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов
- злоупотребление алкоголем
- возраст старше 70 лет
- состояния, при которых может увеличиваться концентрации препарата в плазме крови
- одновременный прием фибратов
У таких пациентов следует оценить соотношение риска и возможной пользы терапии и осуществлять клиническое наблюдение на протяжении всего курса терапии. Не рекомендуется начинать лечение, если исходная активность КФК значительно повышена (›5раз по отношению к верхней границе диапазона нормальных значений).

Во время лечения
Рекомендуется проинформировать пациентов о необходимости незамедлительно сообщать врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием или лихорадкой.
У таких пациентов следует обязательно осуществлять контроль активности КФК. Лечение следует прекратить, если уровень КФК более чем в 5 раз превысил верхнюю границу нормы или если мышечные симптомы резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если активность КФК в 5 раз меньше верхней границы нормы). Если симптомы исчезают, и активность КФК возвращается к нормальному уровню, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата Мертенил® или назначении альтернативного ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом. Регулярный контроль активности КФК у пациентов при отсутствии клинических проявлений нецелесообразен.
Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии, клинически проявляющейся стойкой проксимальной мышечной слабостью и повышением активности креатинкиназы в сыворотке крови, во время лечения или после прекращения лечения статинами, включая розувастатин. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной и нервной системы, серологических исследований, а также терапия иммунодепрессивными средствами.
В клинических исследованиях не было получено доказательств увеличения влияния на скелетные мышцы у небольшой группы пациентов, получавших розувастатин и сопутствующее лечение. Однако увеличение числа случаев миозита и миопатии было выявлено у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы совместно с производными фиброевой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту в липидснижающих дозах, противогрибковые препараты, ингибиторы протеаз и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при сочетанном назначении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Поэтому одновременный прием розувастатина и гемфиброзила не рекомендован. Должно быть тщательно оценено соотношение риска и возможной пользы при совместном применении розувастатина с фибратами или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах. При лечении в комбинации с фибратами применение дозы 40 мг противопоказано.
Препарат Мертенил® не следует назначать пациентам с острыми, тяжелыми заболеваниями, позволяющими предположить миопатию или с возможным развитием вторичной почечной недостаточности, связанной с рабдомиолизом (например: сепсис, артериальная гипотензия, хирургическое вмешательство, травма, тяжёлые метаболические, эндокринные, электролитные нарушения, неконтролируемые судорожные припадки).
Влияние на печень
Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, препарат Мертенил® следует с особой осторожностью назначать пациентам, злоупотребляющим алкоголем и/или имеющим в анамнезе заболевания печени.
Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до и через 3 месяца после начала лечения. Если активность "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы, следует прекратить прием Мертенила® или уменьшить принимаемую дозу. Частота выраженных нарушений функции печени (связанных, в основном, с повышением активности "печеночных" трансаминаз) повышается при приеме 40 мг препарата.
У пациентов с вторичной гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза, нефротического синдрома терапия основного заболевания должна проводиться до начала лечения Мертенилом®.
Интерстициальное заболевание лёгких
Описаны крайне редкие случаи развития интерстициального заболевания лёгких при приёме, особенно длительном, отдельных статинов. Клинические проявления могут включать одышку, сухой кашель и ухудшение общего состояния (общая слабость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на развитие интерстициального заболевания лёгких у пациента, приём статинов должен быть прекращён.
Сахарный диабет
У пациентов, уровень глюкозы у которых составлял 5,6-6,9 ммоль/л натощак, прием розувастатина был связан с повышением риска сахарного диабета.
Расовая принадлежность
В ходе фармакокинетических исследований выявлено увеличение системной концентрации розувастатина среди пациентов монголоидной расы по сравнению с данными, полученными среди пациентов - представителей европеоидной расы.
Ингибиторы протеаз
При одновременном применении розувастатина и комбинации различных ингибиторов ВИЧ-протеаз с ритонавиром наблюдается увеличение системной экспозиции розувастатина. Следует тщательно оценивать как пользу от снижения концентрации липидов в крови на фоне приема розувастатина, так и учитывать возможное повышение концентраций розувастатина в плазме крови в начале лечения и в период повышения дозы препарата у пациентов с ВИЧ, принимающих ингибиторы ВИЧ-протеаз. Одновременный прием с ингибиторами ВИЧ-протеаз не рекомендуется без коррекции дозы розувастатина.
Непереносимость лактозы
Данный лекарственный препарат содержит лактозу. Препарат противопоказан пациентам с редкими генетическими заболеваниями, такими, как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы.
Педиатрическая популяция
При применении розувастатина у детей и подростков от 10 до 17 лет в течение 52 недель на рост, вес, ИМТ или половое созревание выявлено не было. Опыт применения препарата для лечения детей и подростков в клинических исследованиях ограничен, и отдаленные последствия применения розувастатина (›1 года) в отношении полового созревания не известны.
У детей и подростков, принимавших розувастатин в течение 52 недель, повышение КФК в 10 раз относительно верхней границы диапазона нормальных значений и мышечная симптоматика после повышенных физических нагрузок наблюдались чаще, чем у взрослых пациентов.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами
Исследования, изучающие влияние препарата Мертенил® на способность к вождению автомобиля и управлению механизмами не проводились. Вместе с тем, при управлении транспортным средством или другими механизмами необходимо учитывать, что во время лечения может возникать головокружение.

Фармакокинетика

Всасывание
Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается через 5 часов после приёма внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%.
Распределение
Розувастатин поглощается преимущественно печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и клиренса холестерина - липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП). Объём распределения розувастатина составляет примерно 134 л. 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.
Метаболизм
Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (примерно 10%), является слабым субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома P450. CYP2C9 является основным изоферментом, участвующим в метаболизме, в то время как изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основные метаболиты - N-дезметил и лактоновые метаболиты. N-дезметил метаболиты на 50% менее активны, чем розувастатин, тогда как лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА редуктазы обеспечивается розувастатином, 10% - его метаболитами.
Выведение
Примерно 90% от принимаемой дозы розувастатина выводится в неизмененном виде из организма через кишечник (включая абсорбированный и не абсорбированный розувастатин), а оставшаяся часть выводится почками. Примерно 5% выводится почками в неизменном виде. Период полувыведения (T1/2) составляет 19 часов и не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/час (коэффициент вариации 21,7%). Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КoA редуктазы, в процесс "печеночного" захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина через мембраны - транспортный протеин С органических анионов (OATP-C). Данный переносчик играет большую роль в выведении розувастатина печенью.
Линейность
Системное действие розувастатина увеличивается пропорционально дозе препарата. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме.
Особые популяции
Возраст и пол
У взрослых пациентов клинически значимого влияния возраста или пола на фармакокинетику розувастатина выявлено не было. Фармакокинетика розувастатина у детей и подростков с семейной гиперхолестеринемией была аналогична таковой у взрослых пациентов
Педиатрическая популяция
Фармакокинетические параметры у педиатрических пациентов с семейной гиперхолестеринемией в возрасте от 10 до 17 лет изучены не полностью. Экспозиция препарата у детей и подростков сравнима с экспозицией у взрослых пациентов и существенного отклонения от пропорциональности дозы не ожидается.
Расовая принадлежность
В исследованиях фармакокинетики было показано примерно двукратное увеличение AUC и Cmax у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с пациентами европеоидной расы; у индусов наблюдалось увеличение AUC и Cmax примерно в 1.3 раза.
Почечная недостаточность: В исследовании с участием пациентов с различной степенью почечной недостаточности, слабо или умеренно выраженное заболевание почек не влияло на концентрации розувастатина или его метаболита N-дезметила в плазме крови. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ‹30 мл/мин) было выявлено 3-кратное увеличение концентрации розувастатина в плазме крови и 9-кратное увеличение концентрации метаболита N-дезметила, по сравнению со здоровыми добровольцами. Равновесные концентрации розувастатина в плазме крови у пациентов, получающих гемодиализ, были примерно на 50% выше по сравнению со здоровыми добровольцами.

Печеночная недостаточность: В исследовании с участием пациентов с различной степенью печеночной недостаточности не было получено доказательств увеличения экспозиции розувастатина у пациентов с баллом по шкале Чайлд-Пью 7 или ниже. Однако у двух пациентов с баллами по Чайлд-Пью 8 и 9 было показано увеличение системной экспозиции как минимум в два раза по сравнению с пациентами, у которых балл по Чайлд-Пью был ниже. Опыт применения препарата для лечения пациентов с баллом по шкале Чайлд-Пью выше 9 отсутствует.

Генетический полиморфизм. В фармакокинетику ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе и розувастатина, вовлекаются и транспортные белки OATP1B1 и BCRP. У пациентов с полиморфизмом генов SLCO1B1 (OATP1B1) и/или ABCG2 (BCRP) существует риск повышения экспозиции розувастатина. Индивидуальный полиморфизм SLCO1B1 c.521CC и ABCG2 c.421AA связан с соответствующим увеличением экспозиции розувастатина (AUC) по сравнению с генотипами SLCO1B1 c.521TT или ABCG2 c.421CC. В клинической практике данный тип генотипирования не установлен, но для пациентов, у которых, как известно, имеются подобные типы полиморфизма, рекомендуется более низкая суточная доза розувастатина.

Противопоказания

Для всех доз 5 мг, 10 мг, 20 мг, 40 мг
- повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата
- заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение активности "печеночных" трансаминаз, а также любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы
- выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин.)
- миопатия
- одновременный прием циклоспорин
- врожденная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция
- беременность и период лактации
- женщины детородного возраста, не применяющие надежные средства контрацепции
- детский возраст до 10 лет
Доза 40 мг противопоказана пациентам с предрасполагающими к миопатии/рабдомиолизу, эти факторы включают:
- выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин)
- гипотиреоз
- личный или семейный анамнез мышечных заболеваний
- миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе
- одновременный прием фибратов
- чрезмерное употребление алкоголя
- состояния, которые могут приводить к повышению концентрации розувастатина в плазме крови
- принадлежность к азиатской расе

Побочные Действия

Часто (›1/100 дo ‹1/10)
- головокружение, головная боль
- миалгия
- тошнота, запор, боли в животе
- сахарный диабет
- астения
Нечасто (›1/1 000 дo ‹1/100)
- зуд, сыпь, крапивница
Редко (›1/10 000 дo ‹1/1000)
- реакции гиперчувствительности (включая ангионевротический отек)
- панкреатит
-миопатия (включая миозит), рабдомиолиз
- повышение активности "печеночных" трансаминаз
- тромбоцитопения
Очень редко ( ‹1/10000)
- полинейропатия, потеря памяти
- желтуха, гепатит
- артралгия
- гематурия
- гинекомастия
- половая дисфункция
Единичные случаи
- интерстициальные заболевания легких
Частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
- диарея
- иммуноопосредованная некротизирующая миопатия
- кашель, одышка
- синдром Стивенса-Джонсона
- периферические отеки
- депрессия
- заболевания сухожилий, в ряде случаев осложненные разрывом
- нарушения сна, включая бессонницу и ночные кошмары
У пациентов, получавших Мертенил®, может выявляться протеинурия. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек. Как и при лечении другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит дозозависимый характер.

Способ Применения

Перед началом лечения пациенту следует соблюдать стандартную диету с применением продуктов с низким содержанием холестерина, которая должна быть продолжена и во время всего периода лечения. Дозы препарата следует подбирать индивидуально в соответствии с целью проводимого лечения и терапевтическим ответом пациента на проводимую терапию, учитывая современные общепринятые рекомендации по целевым уровням липидов. Мертенил® можно принимать в любое время суток, внутрь, вне зависимости от приёма пищи, не разжевывать и не измельчать, проглатывать целиком, запивая водой.
Лечение гиперхолестеринемии
Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 5 мг или 10 мг 1 раз в сутки как для пациентов, ранее не принимавших статины, так и для пациентов, переведённых на прием данного препарата после терапии другими ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы.
Выбирая начальную дозу препарата, следует учитывать уровень холестерина у каждого конкретного пациента, а также возможный риск развития сердечно-сосудистых осложнений и потенциальный риск возникновения побочных эффектов. В случае необходимости через 4 недели можно провести корректировку дозы.
Титрование препарата до максимальной дозы 40 мг должно проводиться только у пациентов с тяжёлой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний (в частности, с семейной гиперхолестеринемией), у которых при приеме дозы в 20 мг не был достигнут целевой уровень холестерина, и которые в последующем будут находиться под наблюдением. При назначении дозы 40 мг рекомендовано тщательное наблюдение за пациентами.
Профилактика сердечно-сосудистых осложнений
Для снижения риска развития сердечно-сосудистых осложнений используется суточная доза 20 мг.
Применение у детей
Применение препарата у детей должно осуществляться только специалистами.
Дети и подростки в возрасте от 10 до 17 лет (мальчики, стадия Таннера II и выше, и девочки со сроком не менее 1 года от начала менструаций)
Обычно начальная доза для детей и подростков с семейной гетерозиготной гиперхолестеринемией составляет 5 мг в сутки. Обычный диапазон доз составляет от 5 до 20 мг внутрь, один раз в сутки. Титрование в педиатрической практике должно проводиться в соответствии с индивидуальным ответом пациента на лечение и переносимостью согласно рекомендациям по применению у детей (см. раздел "Особые указания"). Перед началом лечения розувастатином детям и подросткам назначают стандартную гиполипидемическую диету; эту диету следует соблюдать во время лечения розувастатином.
Безопасность и эффективность применения доз выше 20 мг в этой популяции не исследовались.
Таблетки 40 мг не подходят для применения у детей.
Дети младше 10 лет
Опыт применения препарата при лечении пациентов младше 10 лет ограничен небольшим числом детей (в возрасте от 8 до 10 лет) с гомозиготной формой семейной гиперхолестеринемии. Поэтому не рекомендуется применять Мертенил® для лечения детей младше 10 лет.
Применение у пожилых пациентов
Для пациентов в возрасте старше 70 лет рекомендовано назначение препарата в начальной дозе 5 мг. Коррекция дозы в связи с возрастом не требуется.
Применение у пациентов с почечной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью легкой и/или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 5 мг для пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина менее 60 мл/мин.).
Доза 40 мг противопоказана пациентам с умеренной почечной недостаточностью. Применение препарата Мертенил® в любой дозе противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.
Применение у пациентов, предрасположенных к миопатии
Рекомендованная начальная суточная доза у пациентов с предрасполагающими факторами развития миопатии составляет 5 мг. Некоторым из этих пациентов применение препарата в дозе 40 мг противопоказано (см. раздел "Противопоказания").
Применение у пациентов с печеночной недостаточностью
У пациентов с баллом по шкале Чайлд-Пью 7 или ниже увеличения системной экспозиции розувастатина выявлено не было. Однако у пациентов с баллом по шкале Чайлд-Пью 8 и 9 наблюдалось увеличение системной экспозиции. При лечении пациентов с такими показателями необходимо учитывать функцию почек (см. раздел "Особые указания"). Опыт применения препарата для лечения пациентов с баллом по шкале Чайлд-Пью выше 9 отсутствует. Применение препарата Мертенил® для лечения пациентов с активными формами заболеваний печени противопоказано (см. раздел "Противопоказания").
Расовая принадлежность
У пациентов монголоидной расы была выявлена повышенная системная экспозиция. При лечении пациентов азиатского происхождения рекомендованная начальная доза составляет 5 мг. Применение дозы 40 мг противопоказано для лечения этих пациентов (см. раздел
Генетический полиморфизм
Известно, что определенные типы генетического полиморфизма могут приводить к увеличению экспозиции розувастатина (см. раздел "Фармакокинетика"). Для пациентов, у которых, имеются подобные типы полиморфизма, рекомендуется более низкая суточная доза розувастатина.
Сопутствующая терапия
Розувастатин является субстратом для различных транспортных белков (например, OATP1B1 и BCRP). При совместном применении розувастатина с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ, включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме крови за счет взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск миопатии (включая рабдомиолиз) (см. разделы "Особые указания" и "Лекарственные взаимодействия"). В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приема розувастатина. Если же применение указанных выше препаратов и розувастатина необходимо, следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии и рассмотреть возможность снижения дозы розувастатина (см. раздел "Лекарственные взаимодействия").

Форма Наименование

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой Гедеон Рихтер

Лекарственная Форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой Гедеон Рихтер

Страна Производитель

Венгрия

ООО "Гедеон Рихтер Польша"

Средство Наименование

Мертенил®

Упаковка Наименование

Контурная ячейковая упаковка №30

Дозировка Наименование

5 мг

Вспомогательные Вещества

Лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая 12, магния гидроксид, кросповидон тип А, магния стеарат,
состав пленочной оболочки: опадрай II белый 85F18422: спирт поливиниловый, титана диоксид (E171), макрогол 3350, тальк

Регистрационное Свидетельство

РК-ЛС-5№018354

23.11.16